缓释与控释制剂PPT参考幻灯片.pptVIP

第二节　缓释、控释原理的方法 一、溶出原理 Noyes-Whitney方程 　 dC/dt:溶出速度　D：扩散系数 S：表面积　　　V：溶出介质体积 h：扩散层厚度 Cs：药物饱和溶液浓度 C：时间t时药物浓度 药物粒子 溶出饱和层 Cs 溶出介质 　　C 降低Cs 降低S * 1.制成溶解度小的盐或酯 例1：青霉素钾（4h）→普鲁卡因青霉素（12h）→ 二苄基乙二胺青霉素（1-4周）。 例2：睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯、庚酸酯油溶液注射剂，疗效延长2-3倍。 2. 包衣技术 3. 骨架技术 * 二、实现缓释的方法 （1）通过包衣膜扩散（贮库型）: 药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。扩散过程，可用Fick’s第一定律来描述： 式中，dM/dt为释放速度，A为面积，D为扩散系数，k为药物在膜与囊心之间的分配系数，L为包衣层厚度， 为膜内外药物的浓度差。 此种系统的优点为可以达到零级释放。 二、扩散原理 * （2）通过骨架扩散（骨架型）: 骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。 此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。 式中，Q为单位面积在时间t的释放量，D为扩散系数，P为骨架中的孔隙率，S为药物在释放介质中的溶解度，为骨架中的弯曲因素，C为药物在骨架中的含量。 二、扩散原理 * 溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。 式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。 三. 利用溶蚀作用(Erosion) * 四. 利用渗透作用(Osmosis) 利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。如口服渗透泵片的片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物包衣，成为半透膜，水可渗过此膜，但药物不能。在片面上用激光开一细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱和溶液由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽。 渗透压释药原理可进一步用下式说明： 式中, dM/dt为溶出或释放速度，k为膜的穿透常数， 为渗透压差，A为膜的面积，L为膜的厚度，Cs为药物的溶解度。公式右边的 、k、A、L均为常数，若片芯内Cs保持不变，则此释放过程为零级过程。 * 渗透压原理原理：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物 渗透活性物质（药室） 半透膜 释药孔 * 五. 采用离子交换法(Ion-exchange) 带电荷的药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换可将药物游离释放出来。 树脂+ - 药物- + X- → 树脂+ - X- + 药物- 或 树脂- - 药物+ + Y+ → 树脂- - Y+ + 药物+ X- 和Y+为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来。 药物在树脂中的扩散速率受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性的控制。干燥的药树脂可制成胶囊剂或片剂供口服，药物在胃肠液中被交换而释放。 Pennwalt公司生产的Ionamin胶囊，就是芬特明（Phentermine）的药树脂胶囊。只有解离型的药物才适用于制成药树脂。离子交换树脂的交换容量甚少，故剂量大的药物不适于制成药树脂。 * 第二节 缓释与控释技术所用材料 一、羟丙甲纤维素 (Hydroxypyropyl methylcellulose) 羟丙甲纤维素（ HPMC）可溶于40℃以下冷水中，可溶于70%的乙醇中，在热水中凝胶化。 低粘度级别（5~50mPa?S，CP= mPa?S）可作粘合剂或薄膜包衣材料，高粘