口服药物的吸收PPT参考幻灯片.ppt

1 、胃 消化道中最为膨大的部分， 可控制内容物向肠管转运。 胃液——以胃蛋白酶为主的 酶类和0.4~0.5%的盐酸，有 利于弱酸性药物的吸收。 胃粘膜缺乏绒毛，吸收 面积小。药物吸收差。 * 功能：制剂分散、混合；控制内容物 向肠管转运（胃排空）。 胃体 幽门 胃底 贲门 * （二）小肠 1.组成 由十二指肠、空肠和回肠组成，全长4-5m。 由于环状皱褶、绒毛和微绒毛的存在，小肠的吸收面积较比圆筒形内面积增加约600倍，约达200 m2左右。 * 小肠绒毛示意图 * 小肠微绒毛示意图 紧密结合 顶侧膜 刷状缘膜 细胞核 侧细胞膜 基底膜 细胞间隙 黏膜侧 浆膜侧 细胞旁路转运通道 药物通过微绒毛后进入血液、淋巴管以及神经纤维的固有层。药物的吸收途径可以通过毛细血管壁被血液带走，也可以通过乳糜淋巴到淋巴管，但绒毛中血液速度比淋巴快200~1000倍，故此淋巴系统作用只占一小部分。 * 3、大肠 细分为盲肠、结肠和直肠 无微绒毛，吸收面积小并且药物吸收较差 但滞留时间长，纤维性食物转运快，滞留短。 功能：储存食物糟粕、吸收水分、无机盐 及形成粪便。 结肠 蛋白酶较少，多肽类药物的口服吸收 部位——口服结肠定位结药系统（oral colon- specific drug delivery system，OCDDS） 直肠 直肠下静脉吸收可减少药物的首过效 应，栓剂、灌肠剂用药部位。 * * 一、胃肠环境 1 药物pH——弱酸、弱碱性药物解离状态： 胃 小肠 大肠 pH 1~3 5~7 7~8 一些促进胃液分泌的药物：毛果芸香碱、山楂 一些抑制胃液分泌的药物：阿托品、阿司匹林、甘草 中和胃酸的药物 ：氢氧化铝，影响同服药物吸收 2 胃肠液成分 如胆汁盐加快药物溶出，粘液蛋白与药物结合，干扰 药物吸收。 ３ 药物稳定性： 酸、碱环境和胃、肠道酶环境 例如：红霉素 多肽 酶降解存在饱和现象-难溶性药物 * * 胃内容物从胃幽门部排入十二指肠的过程。 1.胃排空快慢对药物吸收的影响： 一般胃排空快，药物吸收好： 加快药物肠道吸收，药物血药浓度增加在胃液中不稳定的药物的影响 例外：有利于药物吸收 弱酸性药物 小肠上部以主动转运吸收的药物 2.胃排空的动力学过程 胃排空符合一级速率过程：lgVt = lgV0 - Kem·t/2.303 * * 药物 —— 影响胃肠蠕动 如阿托品、阿司匹林等会减慢胃排空， β-受体阻 滞剂（如普萘洛尔）会加快胃排空。 体位 —— 生物利用度研究中注意体位 站姿较卧姿排空慢。 食物类型—— 生物利用度研究中注意食物标准化 脂肪类食物会减慢；大块食物较流体排空慢。 胃内容物的性质 胃内容物的粘度和渗透压升高，胃排空减慢；胃内 容物体积增加，开始增加，继而减慢。 饮用水的量 增加饮水量，加快胃排空，如阿司匹林。 * * 1、 小肠的运动 　　　运动形式： 分节运动-混合、分散 蠕动-推进 粘膜与绒毛运动-促进吸收 作用： 促进物质转运及制剂（固体）崩解、分散及药物溶出；增加药物与肠道粘膜间的接触。 一般滞留时间在3h左右，滞留时间延长，有利于 增加药物吸收。 材料如小麦醇溶蛋白、凝集素等 ↑生物粘附性 　　腹泻造成肠内滞留时间缩短，不利于药物吸收。 结肠的混合运动较慢，产生较大的环状收缩从而增加结肠的表面积并引起水分的有效吸收，而此处药物的吸收取决于该药物是否呈溶解状态。 肠内运动速度还受生理、病理因素的影响：随消化道的分泌甲状腺分泌的减少而降低，随痢疾、低血糖等疾病而增加。 * * 大肠的运动相对较慢，肠道内容物粘度高，与其他胃肠道内腔相比，肠道运动产生的肠压较高。 对药物吸收的影响： 药物在此滞留时间长（20h左右），有利于药 物的吸收（针对缓