认知发育和脑老化PPT参考幻灯片.ppt

* 近代体视学技术发展能够更精确对皮质神经元计数！ 进行连续切片 确定section fraction（厚度） 确定area fraction（平面X-Y） 在一定fraction中数细胞 Optic disector 记数 N = (ΣQ).(1/10).(XYarea/a).(t/h) * 新记数方法显示，老龄人海马主要细胞（位于海马CA2、CA3和CA1区的齿状回颗粒细胞以及锥体细胞）数量大体维持正常 – 在大鼠、猴及人类都一样 – 即便是有与海马功能相关的认知功能减弱者。 平均海马细胞总数 CA3/2（左）和 CA1（右）的 神经元细胞数 不同空间学习水平 下的CA3/2神经元 细胞数 3. 正常老年人记忆减退与海马神经元丢失无关 * 4. 正常老年人海马纤维联系减弱 内嗅皮质发出纤维经穿行通路（perforant path）到海马 – 与齿状回颗粒细胞远端树突在分子层外部突触，也到CA3锥体细胞最远端树突； 这种联系在老年减少； 电镜定量检查 – 齿状回外分子层突触数量丢失、结构变化（突触后致密带长度减小）。 5. 正常老年人前额皮质的执行功能减弱 前额皮质与“执行功能”有关 – 谋略、掌握记忆信息的来源、顺序和使用记忆信息； 老人 – 想不起记忆信息来源（source memory）； 老年猴 – 不能很好执行delayed nonmatching to sample task – 损伤年青猴的背外前额皮质相同效果； 执拗（perseveration）和行为呆板（behavioral rigidity） 6. 老人前额皮质的神经生物学 老人前额皮质细胞数量未明显减少； 前额皮质内突触数量明显减少； 突触构筑明显变化，轴突披髓变差 – 影响前额皮质内的神经环路； 前额皮质与内侧颞叶的工作平衡失调。 7. 有神经化学特异性的皮质下系统在老人易受损并影响行为 老龄对有特定神经化学特性的上行投射（分布于广泛皮质）有影响； 前脑基底核的胆碱能纤维投射（特别是到海马、杏仁和新皮质）受影响； 选择性损伤此核团并不能引发类似老年认知行为的变化 – 老年脑的影响更广泛； 多巴胺通路（起于中脑）和去甲基肾上腺素通路（起于篮斑）也有影响。 * * 认知发育的不正常仅指儿童执行某些心理试验中出现问题，属 于精神性疾患 – 但有可能与器质疾病（如神经管缺损）合并存 在 – 器质性疾患（神经细胞性的、遗传性的或生物化学性的） 往往即表现精神发育异常； 研究方法一般从比对正常对照不同行为表现入手，进一步用一 些检测手段（如MRI)寻求是否有其生物学基础。 一、根据正常确定是否有异常 如何能够确定所谓“正常”？  - 标准（norm） - 从大量人 群样本经过统计获得 – 标准 差（standard deviation） 智能测验的正态分布（SD=15) 认知发育和老化过程中的有关疾病 I. 与发育相关的疾病 * 目前人们试图用生物医学解秘认知发育异常尚无突破 –  研究存在的瓶颈： （1）对象选择标准不统一（行为不正常？）； （2）病因太复杂（同样症状病因不同）； （3）对儿童研究的天生困难。 研究仍有进展 – 诸如“阅读”、“语言”、“注意”等发育异常的 儿童并不表现为限局在相应脑区的损伤；围产期或出生早期 的局部病变则常可引起认知发育异常（当时存在全脑的神经 元迁移）； 寻找认知发育异常的神经基础 –  有特定认知异常表现可能在特定脑区发现有神经结构和功 能的差异（如左脑半球语言区有不典型的对称或细胞排列不规 则）或表现认知缺欠不匹配（如有阅读困难但无口语和非词汇 性IQ异常） - 也可能表现更广泛的行为异常（如孤独症带有 迟钝），出现更广泛的脑区异常（整个大脑皮质和小脑的容积 减小）。 1. 孤独症（autism） 神经发育相关疾病； 障碍 - 社会互动、玩耍、语言、交流、兴趣不足、活动局限（重复、刻板运动）、简单专注； 从婴儿期开始，3岁明显； 40-50/10000人； 程度差异大 A. 孤独症特点 与社会隔绝（忽视其