拟胆碱药和抗胆碱药药学.pptVIP

阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱的化学结构非常相似，均是由莨菪醇和莨菪酸所成的酯。 所不同的只是6、7位氧桥、6位羟基或莨菪酸α位羟基的有无。 药理实验表明：分子中氧桥和羟基的存在与否对药物的中枢作用有很大影响。氧桥的存在可增强分子的亲脂性，能使中枢作用增强，羟基的存在使分子的极性增加，中枢作用减弱。 你现在学习的是第30页，课件共46页 东莨菪碱分子中有氧桥，中枢作用最强；樟柳碱虽也有氧桥，但其莨菪酸α位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品；山莨菪碱6β位多一羟基，因此中枢作用最弱（东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱）。 你现在学习的是第31页，课件共46页 颠茄生物碱类抗胆碱药由于药理作用广泛，临床应用时常引起多种不良反应，如口干、视力模糊、心悸等。 对阿托品进行结构改造的目的是寻找选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。 （二）合成类 你现在学习的是第32页，课件共46页 苯海索Benzhexol 属于双环丙醇胺类。 因其疏水性大，更易进入中枢，为中枢性抗胆碱药，抑制中枢内乙酰胆碱的作用。 可治疗帕金森氏症引起的震颤、肌肉强直和运动功能障碍。 1、叔胺类 你现在学习的是第33页，课件共46页 你现在学习的是第1页，课件共46页 引言 胆碱能神经冲动到达神经末梢时，释放出乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh），和效应器细胞膜上的胆碱受体结合，产生相应的生理效应。 你现在学习的是第2页，课件共46页 胆碱受体： 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感，称为毒蕈碱受体（M受体）； 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱（Nicotine）比较敏感，称为烟碱受体（N受体）。 你现在学习的是第3页，课件共46页 M受体广泛分布于中枢和周围神经系统，近年来发现其有不同的亚型（M1~M5）。 M1受体主要分布于大脑皮层、海马、纹状体和周围神经节，与传递神经元的兴奋冲动有关，包含大脑的各种功能，如唤醒、注意、情绪激动反应和运动功能的调节，特别是能调节记忆和学习方面的高级认识过程。 N受体分为N1受体和N2受体。 你现在学习的是第4页，课件共46页 拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物，用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾病。 抗胆碱药主要为胆碱受体拮抗剂，即和胆碱受体有高度亲和力，但是无内在活性，从而阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 你现在学习的是第5页，课件共46页 第一节 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 （Cholinergic Agents） 你现在学习的是第6页，课件共46页 一、 胆碱受体激动剂 (Cholinoceptor Agonists) 你现在学习的是第7页，课件共46页 乙酰胆碱对M受体和N受体都有激动作用，无选择性，副作用多； 乙酰胆碱为季铵化合物，不易通过生物膜，因而生物利用度极低； 乙酰胆碱的化学稳定性差，在体内易被酯酶水解而失活。 乙酰胆碱本身不能成为治疗药物 你现在学习的是第8页，课件共46页 胆碱受体激动剂大多以乙酰胆碱为先导化合物设计开发出的合成药物，性质较稳定，且对受体有较高的选择性。 你现在学习的是第9页，课件共46页 卡巴胆碱 （Carbachol Chloride） 对胆碱酯酶较稳定，作用强而持久，可以口服； 为完全拟胆碱药（既作用于M受体，也作用N受体），因而毒副反应较大，临床仅用于青光眼的治疗。 你现在学习的是第10页，课件共46页 毛果云香碱（Pilocarpine ） 具有M受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用特别强，有缩小瞳孔和降低眼压作用； 临床用其硝酸盐制成滴眼液，主要用于缓解或消除青光眼的各种症状。 你现在学习的是第11页，课件共46页 早老性痴呆症（又称阿尔茨海默病，Alzheimer’s disease, AD，）是老年人群中常见和多发的智能障碍综合症，发病率仅次于心脑血管疾病和癌症。 早老性痴呆症的认知减退归因于大脑皮层胆碱神经元的变性，使中枢乙酰胆碱的释放明显降低，突触后M1受体处于刺激不足的状态。 选择性M1受体激动剂已被认为是较有前途的抗痴呆药物的主要类型之一。 你现在学习的是第12页，课件共46页 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors，AChEIs 进入突触间隙的乙酰胆碱大部分被神经末梢重摄取，另一小部分会被乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase , AChE）迅速催化水解而失去活性。 乙酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制AChE，延缓乙酰胆碱水解的速度，使乙酰胆碱在突触处的浓度增高，增强并延长了乙酰胆碱的作用。 你现在学习的是第13页，