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口服制剂生产线 口服制剂生产线 GMP缺陷与改造设计 GMP缺陷与改造设计 目 录 目 录 1 某固体车间审计实例与改造需求URS 工 程 2 生产线常见缺陷与解决方法 方 案 3 口服固体制剂生产线设计改造理念 4 工艺功能与区域设计 5 人员流动设计 6 物料流动设计 7 口服制剂生产线设计实例 8 固体制剂工程设计确认与验证 2/185 某固体车间审计实例与改造需求URS 某企业多用途固体制剂车间生产以下产品: 产品1: xxxx片剂 (4000万片/年) 工 程 产品2: xxxx糖衣片剂 (1500万片/年) 产品3: 包衣片剂方 案 (4100万片/年) 产品4: xxxx薄膜包衣片剂 (1500万片/年) 产品5: xxxx胶囊剂 (1500万粒/年) 生产数据 产品1 产品2 和3 湿法制粒 一步制粒 10 Kg2小批 周期: 3 班/批 = 20 Kg/批 批投量：120 Kg/批 周期:2 班/批 周期:1 班/批 压片 压片 批产量: 30万片/批 批产量:180万片/批 周期: 3 班/批 产品4 和5工艺同1 3/185 1 某固体车间审计实例与改造需求URS (续) GMP风险控制的关键区域– 制备工艺区域 工 程 A 、药品暴露操作的工序： 方 案 API分装、辅料分装、粉碎和过筛、湿法制粒、 一步制粒、胶囊填充、压片1、压片2 、内包1、 内包2 、内包3和内包4等; 风险分析： 多用途的固体生产车间交叉污染的风险高，暴 露操作没有密封控制装置，共线生产风险大。 各个工艺功能房间没有设置专门的物料清洁气 锁室和专门的更衣气锁室，各生产工艺功能间 直接与公共清洁走廊直通，公共走廊成为了交 叉污染传播的途经； 4/185 某固体车间审计实例与改造需求URS (续) 风险分析(续) ： 工 程 公用走廊没有足够的供气和压力，对功能区域溢出 方 案 的粉尘进行有效控制； 公用走廊与各工艺功能房间之间联系的门开启的数 量和人、物出入的时间无法控制，导致差压关系紊 乱； 各工艺操作过程中的暴露操作没有局部保护措施， 例如：粉末物料的投料、转运为开放式进行……； 称量操作仅靠天平上部抽风罩抽风，粉末在重力作 用下，运动方向与抽风方向相反，无可靠局部保护 或通风柜，也没有设置可靠除尘系统； 物料传输的暴露污染！。 5/185 某固体车间审计实例与改造需求URS (续) 风险控制参考措施: 工 程 方 案 6/185