2022替罗非班在急性缺血性脑血管病中的应用（全文）.pdfVIP

2022普罗非班在急性缺血性脑血筐病申的应用（全文） 血小板活化聚集在动脉粥样硬化血栓形成的发病机制中起着关键作用，也 是导致急’性缺血性脑血管病的直接原因。 因此，抗血小板治疗始终贯穿缺 血性脑血管病的治疗。 临床常用口服抗血小板药物均是在上游抑制血小板�iS化，而GPIIb/illa 抑制剂 （GPI） 作用在血小板聚集的最后环节 ，是最强的抗血小板药物。 普罗非班作为一种非肤类小分子GPI在临床l中 广泛应用。 2019年宣武医院脑血管病研究团队，经过多年的探索研究，在国际上首 次证实，低剂量的替罗非班（ 5～10 ml静推 ，随后 5～10 ml/h泵入），可 以显著改善静脉溶栓后24 h 内的症状波动，不增加出血风险，且显著改 善患者的整体临床预后。 同时发现苔罗非班的效果与用药时间密切相关， 患者症状加重后越旱使用效果越好，每延误10 min用药，患者良好预后 的可能性减小27%。 普罗非班的药理机制 血小板膜分布高很多受体参与调节血小板功能。 G凹的发现源自对常染色 体隐性遗传病血小板无力症的研究，该病患者因GPIIb/illa受体的质或 II 量异常而导致异常出血，使人们认识到 GP b/illa受体在血栓形成中的 ) 重要性。 GPIIb/illa受体由α（ GPIIb）和I( GPma 2个亚基以非共价 键结合而成，70%随机分布在血小板膜表面，30%分布在与细胞膜相连的 小筐系统和胞浆c顿粒膜上。 当血小板活化 以后，所高 GPIIb/illa受体部 分布到细胞膜上。 血小板受到激动剂（腺音二磷酸 、 肾上腺素、 胶原等） 的剌激而 活化后真受体构像发生改变，与纤维蛋白原及真他配体的亲和力 增加，通过纤维蛋白原与血小板GPIIb/illa 受体结合，使相邻血小板桥 一 联在 起，这是血小板聚集的最后共同道路。 GPI通过占据GPIIb/illa受体的 结合位点，阻碍纤维蛋白原与真结合，进 而抑制血小板聚集，GPI必须占据80%以上受体才能再效师制血小板聚集。 阿昔单抗是第 一个用于临床的GPI，但阿昔单抗真高免疫原性、 不可逆性 和非特异性。普罗非班是GPIIb/illa 受体的 非肤类拮抗剂，不真高抗原 性、 竞争性结合GPIIb/illa 受体，因半衰期短，这类药物均需持续静脉 注射，但停药后抗血小板作用数小时内即消失。 此外，普罗非班还真高抗 炎症等抗血小板以外的作用。 普罗非班的代谢过程 普罗非班是小分子非肤类酷氨酸衍生物， 剂量依赖性的抑制GPIIb/illa 受体介导的 血小板聚集。 苔罗非班静脉给药后这峰时间小于 30min ，在 人体血浆结合率约为65%。 半衰期为1.5～2 h，通过自脏（ 40%～70%) 和胆道清除，尿液和粪便中的苔罗非班主要是原形药物，｛亭药后4h 血小 板功能恢复50%。 肾功能不全的患者需调整 剂量，肌醉清除率小于30 ml/min的患者，苔罗非班的半衰期延长3倍，类患者出血凤险明显增加， 剂量应减半。 普罗非班在体内的代谢路径非常有限，主要从原路及胆道排出。 在健康人 群中，真血浆蛋白结合率为65%，肾脏清除率占血浆清除率的39%～69%; 因此，肯功能不全的患者需调整剂量。 国内共识推荐 对于小动脉闭塞型的进展性卒中患者