经皮吸收制剂 (3).ppt

第31页，共80页，编辑于2022年，星期一 Vyteris公司的LidoSite?经皮给药系统 第32页，共80页，编辑于2022年，星期一 ? Phoresor?离子导入给药系统中的各种不同类型的电极 第33页，共80页，编辑于2022年，星期一 第34页，共80页，编辑于2022年，星期一 离子导入技术优势： 适用被动不能透皮吸收的药物 需要精确释放的药物 需要脉冲给药或病人自我控制的药物 复杂的给药模式：渐高，渐低，变化或是循环方式 第35页，共80页，编辑于2022年，星期一 第36页，共80页，编辑于2022年，星期一 第37页，共80页，编辑于2022年，星期一 2.电穿孔技术（electroporation） 当施加高压脉冲电场于脂质双分子层或细胞膜上时，可使之产生暂时性的水性通道，从而增加脂质双分子层膜或细胞膜的通透性。 第38页，共80页，编辑于2022年，星期一 因素 离子导入 电穿孔 电输入 恒电流、低电压、电流密度（0.5mAcm-2） 脉冲(100V)、高电压、脉冲持续时间(ms→μs) 药物理化性质 电荷（高电荷密度），亲脂性（水溶性）大小（小离子较好，分子量12000） 电荷（不是必备条件） 分子量（上限未知） 处方因素 浓度、pH值、离子浓度 浓度 机制 电场、不产生新途径（附属器途径） 电场、产生新途径 皮肤复原 低密度电流可恢复 低脉冲电压可恢复 电渗 显著的电渗 电渗不显著 电穿孔与离子导入比较 第39页，共80页，编辑于2022年，星期一 电致孔法特点： ①是采用瞬时高电压脉冲,对皮肤无损伤,形成的孔道是暂时的,可逆的。 ②药物的渗透量常可增加1～4个数量级。 ③经皮给药起效快,没有离子导入法经皮给药的滞后效应。 ④与离子导入法合用，可大大提高离子导入法经皮给药的效率。 ⑤应用范围广，适用于脂溶性药物、水溶性药物、荷电分子和中性分子的经皮给药。 ⑥采用脉冲方式给药,有利于实现生物大分子药物的程序化给药。 第40页，共80页，编辑于2022年，星期一 电穿孔促透的机制： 皮肤电致孔形成的局部转运区域（LTRs） 图中标尺为100μm 第41页，共80页，编辑于2022年，星期一 第42页，共80页，编辑于2022年，星期一 局部转运区域（LTR）直线亲水性通道的改进砖墙模型 左：亲水孔道产生前 右：电脉冲后在LTR中心区域形成密集的亲水孔道（有些孔已关闭） 第43页，共80页，编辑于2022年，星期一 被动扩散电迁移电渗 等 高压、短时脉冲 可将药物的经皮渗透量提高10～104倍；相对于离子导入。 体内循环 DRUG 第44页，共80页，编辑于2022年，星期一 3.超声波导入技术（phonophoresis) 1、超声波改变皮肤角质层结构 角质层中的脂质结构重新排列形成空洞 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道 第45页，共80页，编辑于2022年，星期一 第46页，共80页，编辑于2022年，星期一 4. 微针阵列贴片 一种装置用400枚显微操作针把药物注在角质层下。可用于大分子物质经皮给药。 第47页，共80页，编辑于2022年，星期一 第48页，共80页，编辑于2022年，星期一 第49页，共80页，编辑于2022年，星期一 第50页，共80页，编辑于2022年，星期一 疫苗的 Macroflux? Patch 给药和肌注给药比较 第51页，共80页，编辑于2022年，星期一 第三节 经皮吸收制剂的组成 一、药物和附加剂 1.药物 慢性药物，心血管、平喘、解热镇痛和激素类。易在胃肠内降解、首过效应大、生物半衰期短、需长期给药的药物 2.溶剂 乙醇、丙二醇、矿物油、庚烷。丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷等有机溶剂。 第52页，共80页，编辑于2022年，星期一 是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。 透皮吸收促进剂应具备的条件 常用的透皮吸收促进剂 3.透皮吸收促进剂 第53页，共80页，编辑于2022年，星期一 对皮肤及机体无损害、无毒或刺激、无药理作用、无过敏反应 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性 无色、无臭，价格便宜 透皮吸收促进剂应具备的条件 第54页，共80页，编辑于2022年，星期一 常用的透皮吸收促进剂主要有： 表面活性剂 有机溶剂类 月桂氮 酮及其同系物 有机酸、脂肪醇 角质保湿与软化剂 萜烯类 艹 卓 常用的透皮吸收促进剂 第55页，共80页，编辑于2022年，星期一 二、控释材料 1.控释膜材料 经皮