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4、基于结构或作用靶点的糖类药物设计 由于糖类药物作用位点大多还不清楚,因此糖类药物的 研发中,这种有针对性的设计尚不多见。 例1. 针对糖苷(水解)酶过渡态设计的糖苷酶抑制剂 第31页,共72页,编辑于2022年,星期五 例2. 基于唾液酸的抗流感病毒的药物设计 神经氨酸酶:断裂唾液酸单元,使病毒释放 模拟酶底物唾液酸的构象 第32页,共72页,编辑于2022年,星期五 面临的难题: ?复杂寡糖、糖缀合物的制备,连续、快速、低成本; ?糖类化合物血清清除速度快、口服给药生物利用度差; ? 药理、毒理、药物代谢评价模型,安全性、有效性. 五、糖类药物研究的关键技术和存在难题 糖类化合物的分离、纯化技术; 糖类化合物结构分析技术; 糖类化合物的化学、生物合成水平的提高; 糖类化合物生物学研究、药理学评价方法的完善和提高. 关键技术 第33页,共72页,编辑于2022年,星期五 六、目前处于不同研究阶段的糖类药物 1、已上市的糖类药物 (Carbohydrate-besed drugs to market) 2、处于临床研究的糖类药物 (Carbohydrate-based Therapeutics in Development) 3、处于临床前研究的糖类药物 (Agents in Research) 第34页,共72页,编辑于2022年,星期五 已上市的糖类药物 (Carbohydrate-besed drugs to market) 第35页,共72页,编辑于2022年,星期五 (Continued) 已上市的糖类药物 (Carbohydrate-besed drugs to market) 第36页,共72页,编辑于2022年,星期五 (Continued) 已上市的糖类药物 (Carbohydrate-besed drugs to market) 第37页,共72页,编辑于2022年,星期五 处于临床研究的糖类药物 (Carbohydrate-based Therapeutics in Development) 第38页,共72页,编辑于2022年,星期五 (Continued) 处于临床研究的糖类药物 (Carbohydrate-based Therapeutics in Development) 第39页,共72页,编辑于2022年,星期五 (Continued) 处于临床研究的糖类药物 (Carbohydrate-based Therapeutics in Development) 第40页,共72页,编辑于2022年,星期五 (Continued) 处于临床研究的糖类药物 (Carbohydrate-based Therapeutics in Development) 第41页,共72页,编辑于2022年,星期五 处于临床前研究的糖类药物 (Agents in Research) 第42页,共72页,编辑于2022年,星期五 (Continued) 处于临床前研究的糖类药物 (Agents in Research) 第43页,共72页,编辑于2022年,星期五 4、目前处于不同研究阶段的糖类药物的适应症类型 ?Diabetes 糖尿病 Acarbose, Voglibose, miglitol -- ?-glucosidase 抑制剂 Non-insulin-dependent diabetes (Type 2) ?Gastrointestinal System 胃肠道系统药物 Dosmalfate– gastric, duodenal, esophageal ulcers 胃,十二指肠, 食道溃疡 第44页,共72页,编辑于2022年,星期五 ?Central nervous system 中枢神经药物 糖类药物可作用于CNS!-糖的脂水分配系数的可调节 Topiramate—anti-convulsant and epilepsy 抗惊厥和抗癫痫 ?Infectin 抗感染药物 Antibiotics—aminoglycoside antibiotics Antiviral Drugs—influenza/Sepsis (脓毒症)/antiviral Glycoconjugate Vaccine—肺炎、脑膜炎;细菌荚膜多糖 Hib Vaccine: 上市了4中此类疫苗 第45页,共72页,编辑于2022年,星期五 ?Thro
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