分子生物学室初步建立-杭州第七人民医院.pdfVIP

杭州市第七人民医院分子生物学实验室功能设 置及检测项目介绍 一、分子生物学实验室功能设置 杭州市第七人民医院院分子生物学实验室于2013年年底投入使用，是我院完成各 级项目课题的中心平台，为本院科研的开展提供硬件、人员和技术支持，同时开展了 一些临床检验项目，为病人服务。 分子生物学实验室分为两个部分，即PCR实验室和基础实验室。 PCR 实验室主要把PCR （聚合酶链反应）技术应用于精神疾病的研究、诊断与治 疗监测，按照卫生部临床基因扩增实验室的标准设立，分为独立的4 区（见下图），并 配有生物安全柜、荧光定量PCR仪、梯度PCR仪、水平电泳系统、分子成像系统等仪 器设备，满足核酸半定量、定量以及基因分型等项目的开展。 PCR室I区：试剂准备区 PCR室II区：样本处理区 PCR室III区：PCR扩增区 PCR室IV区：产物分析区 基础实验室开展除核酸扩增以外的其他实验，配置实验室常用仪器和设备，如纯 水机、冰箱、水浴锅、摇床、离心机、垂直电泳系统等，完成蛋白质水平的定量或半 定量检测，包括酶标仪测定的ELISA 法和垂直电泳系统测定的Western-blot 法。 基础实验室 二、分子生物学实验室临床项目开展情况 1.CYP2C19 基因分型检测 临床意义：精神疾病的药物治疗效果以及不良反应因人而异，据现有的研究报道， 药物代谢酶活性是影响疗效及其不良反应的重要因素。CYP2C19 是药物代谢酶中的一 种，精神科常用药物中丙戊酸盐、舍曲林、西酞普兰（艾思西酞普兰）、三环类抗抑郁 药（如阿米替林、丙咪嗪、多虑平等）等均由该酶代谢。其基因型决定了该酶的活性 大小，遗传学上，根据基因型将该酶的代谢速度分为快、中、慢三种代谢型。一般来 说，对于代谢产物无治疗活性的药物，代谢速度快者，药物在体内半衰期短，药效相 对差，需要适当加大用药剂量；而慢代谢者，药物在体内半衰期长，副反应相对严重， 需要适当减少用药剂量。而对于代谢产物有治疗活性的药物，则相反。 在中国人群常见的CYP2C19 基因分型及对应的药物代谢速度见表1。 表1 CYP2C19 基因型与药物代谢速度 基因型 药物代谢速度 *1/*1 （636GG，681GG ） 快 *1/*2 （636GG，681GA ） 中 *1/*3 （636GA，681GG ） 中 *2/*2 （636GG，681AA ） 慢 *3/*3 （636AA，681GG ） 慢 *2/*3 （636GA，681GA ） 慢 本项目通过测定患者的基因型，从遗传学角度来判断被检者CYP2C19 酶活性大小， 并判断由该酶代谢的药物在体内的半衰期长短，从而预测或者评价被检者对以上精神 科药物的疗效以及副反应大小。 2. 酒精代谢能力基因分型测定 临床意义： （1）正常健康人酒量鉴定：“感情深，一口闷”是中国的重要酒文化，可如果有 人不胜酒力，却大量饮酒，对人体伤害极大，甚至会有生命危险。研究表明，人一出 生基因即决定了酒量，基因“不对”，酒量永远练不大，这解释了为什么有的人天生就 是“千杯不醉”，而有的人“一杯就倒”。本项目通过检测酒精在体内代谢时的关键酶 乙醛脱氢酶的基因型，来判断一个人的酒精基因到底给不给力，该酶活性与饮酒建议 见表２。 表2 乙醛脱氢酶基基因型与酶活性的关系 乙醛脱氢酶基因型 酶活性 酒精代谢能力 饮酒建议 Glu504Glu(*1/*1) 100% 好 可适量饮酒 Glu504Lys(*1/*2)