贺维力治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝病人的多中心随机.ppt

贺维力? -- 理想的长期抗病毒治疗的一线药物 谢 谢！ 本研究是随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，用以评价口服ADV 10mg，在HBeAg阳性的中国慢性乙型肝炎病人中的疗效与安全性。 本研究包括下述四个阶段： 1).第一阶段(第一个双盲阶段)：此阶段是随机、双盲、安慰剂对照研究，口服ADV 10mg或安慰剂，每日一次，持续12周。此阶段病人按3:1的比例随机接受ADV 10mg或安慰剂，用于获得主要评估指标的对照性数据。 2). 第二阶段(开放治疗阶段): 完成12周第一个双盲阶段治疗后，ADV组和安慰剂组所有的病人均接受开放的ADV 10mg治疗，每日一次，持续28周。用于评价该单药28周疗程的疗效和安全性。 3). 第三阶段(第二个双盲阶段): 完成 40周的治疗后，最初接受ADV治疗的病人重新按2:1的比例随机分入ADV 10mg组或安慰剂组接受相应的治疗，持续12周；评估持续治疗或暂时中断治疗后的反应。此阶段发生肝脏疾病进展的病人可提前转入ADV 10mg开放治疗。疾病进展的定义见4.6.2.2。 4) 第四阶段(延长期开放治疗阶段)：完成第二个双盲治疗阶段后（完成52周治疗），所有仍在研究中的患者继续接受开放的ADV 10mg治疗208周（4年），用于评价该单药长期治疗的疗效和安全性。 研究中观察按以下分组进行： 在前12周分为两组：PLA vs ADV 在12周以后，分为三组： PLA+OL-ADV+ADV ADV+OL-ADV+ADV ADV+OL-ADV+PLA 在拉米夫定试验中，105为转阴标准。在阿德福韦试验中，我们用了最先进的检测方法，300为转阴。 三个治疗组病人完成研究比率相似(98-99%)，52周治疗期间只有6例（6/480）病人提前退出。3例由于不良事件提前退出，其中ADV+OL-ADV+ADV组2例，ADV+OL-ADV+PLA组1例。 1例病人（病例号150）筛查以前发现有蛋白尿，在第一个双盲阶段经肾活检诊断为IgA肾病（第8周）。该患者在退出研究前共服用ADV治疗71天。在治疗期间和退出后的随访期间，对其肾功能密切监测，肾功能一直保持正常。 另外2例在28周开放治疗期间分别因轻度背痛和轻度脱发而脱落。(Pt346Pt408) 提前退出的其它原因包括2例失访，1例原因是“害怕非典”。 三个治疗组病人年龄和性别等人口统计学数据相似，平均年龄约32岁。 三个治疗组基线时HBeAg阳性的病人比例相似(p0.05)；HBV DNA水平的中位数相同，各组ALT水平中位数也相似。**配对比较的p值范围按下列三组： PLA+OL-ADV+ADV vs ADV+OL-ADV+ADV, PLA+OL-ADV+ADV vs ADV+OL-ADV+PLA ADV+OL-ADV+ADV vs ADV+OL-ADV+PLA 治疗12周后同基线相比， 血清HBV DNA 水平对数值降低在安慰剂组和ADV组间具有显著性统计学差异 (分别为 -0.1和-3.4 log10拷贝/mL，p 0.001)。安慰剂组HBV DNA中位数水平仅有轻微降低。 绝大多数受试者基线时ALT升高，安慰剂组为90.0%，ADV组为93.6% 。 治疗12周后，安慰剂组ALT正常化比率和ADV组间具有显著统计学差异，分别为13.9%和42.4%。 ADV治疗组190例未达到ALT正常化的病人中，76.3%病人12周时ALT水平低于基线期。 12周治疗结束时，开始用PLA组HBV DNA水平仅有轻微降低，而在其他两个ADV组HBV DNA降低程度相似，分别为-3.4 和 -3.3。 对于在40-52周第二次随机到ADV组的病人，HBV DNA降低程度继续增加，从-4.2到-4.5。 与此相反，对于在40-52周第二次随机到安慰剂组的病人（ADV+OL-ADV+PLA），HBV DNA水平从-4.0升高到-0.2。 研究各周血清HBV DNA转阴率 (最低检测线300 拷贝/mL) 。 12周治疗结束时，PLA组中无病人HBV DNA转阴；而在其他两个ADV组HBV DNA转阴率相似，分别为4.7%和5.8%。 40周治疗结束时，三个治疗组中血清HBV DNA转阴率相似（17.8-19.3%）。 在40-52周第二次随机到ADV组的病人，血清HBV DNA转阴比例呈累积性增加，52周时分别为30.3%和28.4%。 对于第二次随机到PLA组的病人，52周时HBV DNA转阴率从40周时的19.3%减少到0.8%。 强调检测下限。 第52周连续用ADV治疗组ALT正常化的比例在治疗期间显著增加，从第12周时41.8%升高到第52周时78.6%。此治疗组52周时未达到ALT正常化的病人中，83.3%病人52周时ALT水平低于