单室模型-3血管外给药幻灯片.pptVIP

第三节 血 管 外 给 药;; eKt(dX/dt+kX）= KaFX0e-Kat eKt = KaFX0e(K-Ka)t 上式左边符合微分法则-函数积的公式， 即： (uv)′= u′v + uv ′ 这里： u = X; v = eKt 即: d(XeKt)/dt = eKt（dX/dt + kX） 所以： d(XeKt)/dt = KaFX0e(K-Ka)t 积分得： XeKt = KaFX0e(K-Ka)t/(K-Ka) + C 已知： t = 0时，X = 0 所以： C = -KaFX0/(K-Ka) ;将积分常数代入并整理得： ;二、方程的确定 ;? ;备注：;l????? 药时曲线的特征：;第一段：达峰以前，吸收为主， dXa/dtdX/dt直至  dXa/dt=dX/dt第二段：峰点-拐点，消除为主， dXa/dtdX/dt直至 dXa/dt→0， 曲线呈双指数下降 第三段：拐点以后，只有消除， dXa/dt=0，dX/dt→0， 曲线呈单指数下降;三、参数的计算 1．半衰期：t1/2 = 0.693/k； t1/2Ka = 0.693/ka； 2．分布容积： 因为 A = KaX0F/(Ka-K)Vd 所以 Vd = Ka X0F /(Ka-K) A 3．AUC：（1）积分法： （2） 梯形法：同前; 4．清除率： Cl = KVd = X0F/AUC 5．峰时和峰浓度(tmax,Cmax）： (1) 公式法： 即令其一介导数等于零，(药量变化为零) 则： dc/dt = A(e-kt - e-kat)’= 0 kae-katmax - ke-ktmax = 0 ke-ktmax = kae-katmax 取对数： lnk-ktmax = lnka-katmax 整理得： ;再将e-katmax = k/kae-ktmax 代入药时曲线方程得： ;药动学中将一曲线分段分解成若干指数函数 Feathering / peeling / stripping 应用：血药浓度曲线由多指数函数表达;K/ Ka估算 （残数法） ;取对数有：;用残数法求Ka： ;（1） 先求算k （当ka ＞ ＞k；并t ∞） C ≈ A e-kt 药时曲线的尾段 lnC = lnM – kt 斜率就是-k, 截距就是lnM 注意：此处回归时，应采用实验中最尾端的几个数据点。（只有消除） ;（2） 进一步求算ka Ae-kt – C =Ae-kat ln (Ae-kt – C ) = lnCr = – kat +lnA 用lnCr对t进行线性回归,截距=lnA 斜率 = -ka 注意：此处回归时，应采用实验测定的吸收相端的数据点。其中Ae-kt – C为残数浓度（记为Cr），等于用求算的k在吸收相端外推得到的Ae-kt减去该时刻的血药浓度实测??C。 ; 条件： 1. ka ＞ ＞k（大多数符合） 2. 吸收相内多次取样（ ＞3），减少误差 3. 取样时间足够大，减少误差 4. 药时曲线须能拟合某一合适模型 ;吸收半衰期 0.693/K 消除半衰期 0.693/Ka;例：8人口服强的松龙10mg，测得药-时数据如下： t(h) 0.25 0.5 1 2 3 5 8 12 C(ng/ml) 15.38 30.75 36.38 49.13 58.63 54.75 41.63 25.5 求： k,ka,A 答：k = 0.1099/h，ka=0.6801, A = 96.7788 ;待吸收百分数法（Wagner-Nelson法） 求ka ;待吸收百分数法（Wagner-Nelson法） 求ka ; 则待吸收分数应等于： ;（2）W-N法的计算步骤 ① 以lnC对t作图，从后段直线求K; ② 用梯形法求