青霉素类抗菌药物PPT课件.ppt

竞争性抑制细菌PBPs 细胞壁的粘肽合成受阻 细菌细胞壁缺损 细菌肿胀、破裂、死亡 触发自溶酶活性，使细菌溶解 作用机制 —干扰细菌细胞壁黏肽的合成 青霉素作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs） 青霉素类药物对处于繁 殖期细菌作用强，对已 合成细胞壁、处于静止期的细菌作用弱. 时间依赖性，需一日多次给药。 青霉素类只作用于G+菌、G-球菌及少数G-杆菌引起的感染。 哺乳动物细胞无细胞壁,故青霉素毒性小。 繁殖期杀菌剂 耐药机制 产生水解酶—— 最常见的机制 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。 酶和药物牢固结合 青霉素类与?‐内酰胺酶结合，使之失去 与PBPS结合机会 PBPs改变 突变菌株通过改变其PBPS使之不能与青霉素结合；生成新的PBPS （甲氧西林耐药葡萄球菌） 细胞壁和外膜通透性改变 G-杆菌细胞壁外膜（脂质双层膜）上的孔蛋白数量及大小 自溶酶减少 天然青霉素： 青霉素G 半合成青霉素: 口服耐酸青霉素—青霉素V—耐酸、可口服 耐酶青霉素—甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林—对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌