恒瑞制药替吉奥胶囊幻灯演示文稿.pptVIP

我们再来看看目前市场上氟尿嘧啶类的药物： 经过几十年的发展，人们为了平衡5-FU的疗效和毒性以及患者的依从性，对5-FU不断进行改造，产生了一系列的口服氟尿嘧啶类药物 但几乎都对DPD影响甚微，因此对DPD所来的疗效不佳，毒副作用大等问题都不能很好的解决 * 在此，我们要隆重推荐由我们恒瑞医药生产的新一代口服氟尿嘧啶类药物替吉奥胶囊，它在今年九月隆重上市！它能够强效抑制DPD，保护胃粘膜，是提高疗效，减低毒性的完美组合！ * 加入DPD抑制剂，使得替吉奥胶囊成为增效减毒。。。 * 加入DPD，使替吉奥胶囊成为更佳组合的口氟尿嘧啶药物，突破5-FU的传统疗效， DPD在不同组织中表达不一样，在胃肠和乳腺中表达较低，所以肿瘤组织对5-FU的代谢较低，5-FU对这些肿瘤的治疗效果比较好 而在肺肿瘤组织中，DPD活性大，造成5-FU治疗有效率低，而替吉奥胶囊由于加入强DPD抑制剂，DPD高表达对其影响不大，有效率大大提高，达到22% 强效DPD抑制剂的加入，使得替吉奥胶囊能够治疗DPD高表达，5-FU治疗效果不佳的肿瘤组织 * NCCN指南的推荐，主要是基于以下几个大型三期临床试验 * 全球最大规模的胃癌术后辅助化疗的三期临床试验 * 在晚期胃癌治疗上，日本的两项三期临床试验证明替吉奥胶囊单药的生存时间达到11.4个月，联合顺铂用药可达13个月，可以给患者带来最多的生存获益。最近进口替吉奥胶囊在中国的一项三期临床试验SC101也表明，替吉奥胶囊单药和联合顺铂用药同样可以给中国患者带来14.4个月的生存期，说明替吉奥胶囊是更适合东方人的晚期胃癌方案 * 我们公司的实验 突出复制率高 都是二三线患者 进一步与替吉奥胶囊头对头的临床实验即将开展 * * 二线治疗转移性结直肠癌，三期临床 * * * 恒瑞制药替吉奥胶囊幻灯演示文稿 当前1页，共28页，星期二。 （优选）恒瑞制药替吉奥胶囊幻灯 当前2页，共28页，星期二。 5-FU的作用机制 抗肿瘤活性 胃肠道毒性 骨髓毒性 神经毒性 心脏毒性 手足综合征 肿瘤 胃肠道 骨髓 DPD 5-FU F-β-Ala 肝脏(90%) FdUMP 10% OPRT DPD=二氢吡啶脱氢酶,是5-FU分解代谢的起始酶和限速酶，广泛存在于各种实体组织中 当前3页，共28页，星期二。 肿瘤组织中的DPD：在肿瘤中对5-FU进行代谢 降低肿瘤对5-FU的敏感性 ---5-FU对DPD高表达肿瘤（如肺癌）效果不佳的原因 DPD是限制5-FU疗效的关键! DPD与5-FU疗效的关系 肝脏组织中的DPD:将90%的5-FU代谢成为F-β-Ala 5-FU半衰期短 ，血药浓度低 ---需要长期静脉滴注维持有效浓度的原因 产生一系列毒性 ---发生HFS等不良反应的原因 当前4页，共28页，星期二。 氟尿嘧啶类药物发展现状 替加氟（FT） 5-FU的前药，口服后在肝脏中P450酶的作用下生成5-FU而发挥作用 优福定（UFT） 在替加氟的基础上增加尿嘧啶,一定程度上抑制5-FU的代谢酶，减少5-FU的代谢，但代谢酶的抑制作用较弱 卡培他滨 5-FU的前药，在肿瘤组织内经TP酶代谢成为5-FU而发挥作用，对5-FU的代谢酶没有影响 均在体内转化为5-FU起作用 当前5页，共28页，星期二。 隆重上市！ 增效减毒 更佳组合 当前6页，共28页，星期二。 替吉奥胶囊的组成 强效DPD酶抑制剂 OPRT抑制剂 吉美嘧啶 奥替拉西钾 替加氟 1 0.4 1 : : 5-FU的前药 当前7页，共28页，星期二。 吉美嘧啶 强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200倍 竞争性抑制：保证其良好的安全性 强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性 强效且竞争性抑制DPD 当前8页，共28页，星期二。 加入强效抑制DPD抑制剂的优势（一） 增效减毒，首选5-FU替代物的完美组合 减少肝脏对5-FU的代谢，保证长时间血浆内5-FU的有效浓度，从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效，抗肿瘤活性佳 抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala的产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征的发生 当前9页，共28页，星期二。 更佳组合，突破5-FU的传统疗效 加入强效DPD抑制剂的优势（二） 当前10页，共28页，星期二。 奥替拉西钾 抑制5-FU活化所需的 乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT) 口服后 Oxo倾向于在胃肠黏膜组织中分布，所以它可以选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应，如呕吐，腹泻等。而静脉输注分布广，不