第4章-多肽与蛋白质类药物.pptVIP

（二）干扰素（IFN）－结构和性质 人IFN按其抗原性不同，分为α 、 β 、 γ三型，根据氨基酸序列差异，同一型别又分为若干亚型。 三种IFN的理化与生物学性质有明显差异 （二）干扰素（IFN）－生产工艺 工艺路线 （二）干扰素（IFN）－工艺过程 ① 分离灰黄层 ② NH4Cl处理，溶解残存的红细胞。 ③ 起动诱生，加入人α -IFN ④ 正式诱生，加入仙台病毒(在鸡胚中培养） ⑤ 收获，将培养物离心，上清液即为粗制α –IFN ⑥ 纯化 （二）干扰素（IFN）－检验方法 国际上规定，能保护50%细胞免受病毒攻击的浓度即为一个IFN活性单位. 我国用微量板染色的病变抑制法测定 （二）干扰素（IFN）－作用与用途 IFN具有抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节作用。 可用于病毒性疾病、恶性肿瘤、病毒引起的良性肿瘤的治疗 （二）干扰素（IFN）－作用机制 （二）干扰素（IFN）－作用机制 干扰素几乎对所有病毒都有一定抑制作用，但它对正常细胞及肿瘤细胞也有明显抑制作用，对迅速分裂的细胞的抑制作用尤为明显。 注意： 用作治疗的干扰素往往剂量较大，而且其结构同自身产生的天然干扰素有着或或小的差别，因此也容易诱导干扰素抗体（抗—IFN）的产生。一旦产生抗—IFN，就会使药效下降。 （三）胰岛素（Insulin） 1922年从胰脏中提取得到Insulin。 1923年开始供应临床使用。 1955年首次报道了胰岛素的氨基酸序列； 我国在1965年在世界上首先成功完成牛结晶胰岛素的全合成工作； 1969年确定了胰岛素的三维结构； 1979年克隆了胰岛素基因；1982年胰岛素被批准上市，成为第一个投放市场的基因工程药物 （三）胰岛素（Insulin） 糖尿病：胰岛素分泌不足或作用障碍，致使血糖升高，肾脏不能将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收回血，出现尿糖增加，并伴随多尿，引起多饮多食，体重减少。 胰岛中的胰岛素原经过酶水解产生胰岛素，进入血液循环。 （三）胰岛素（Insulin） 胰岛素原是由一条连接肽（C肽）一端与胰岛素的A链的N端相连，另一端与B端相连。胰岛素由51个氨基酸组成。有A、B两链，（A链21个、B链30个），两链由两个二硫键相连。 （三）胰岛素（Insulin） 人体分泌胰岛素过程 （一）胸腺激素－胸腺素 以胸腺为原料，按一定方法提取纯化胸腺的第五种组分。 组分5，由在80℃热稳定的40～50种多肽组成的混合物，MW为1.000～15.000。pI3.5～9.5。 分三个区域：α区，β区，γ区。其中，主要活性组分为α1 、 α5 、 α7 、 β3、 β4等。 （一）胸腺激素－胸腺素 主要生物学功能表现在：连续诱导T细胞分化发育的各个阶段，放大并增强成熟T细胞对抗原或其他刺激物的反应，维持机体的免疫平衡状态 （一）胸腺激素－胸腺素 工艺路线 （一）胸腺激素－胸腺素 检验方法： 活力测定：E-玫瑰花结升高百分数不得低于10%。（T细胞与绵羊红细胞产生E-玫瑰花结）。分子量15.000。 以下作用与用途：免疫调节剂 临床用于免疫缺陷病、自身免疫病、变态反应性疾病、细胞免疫功能减退的中老年人疾病、抗衰老、抗肿瘤的治疗。 （一）胸腺激素－胸腺肽 是从幼年动物的胸腺中提取制备的一种具高活力的混合肽类药物制剂。 MW是9.600和7.000左右的两类蛋白质或肽类，氨基酸的组成达15种，必需氨基酸含量高，还含有RNA、DNA、对热较稳定，加温80℃生物活性不降低。经蛋白水解酶作用，生物活性消失 （一）胸腺激素－胸腺肽 工艺路线 （一）胸腺激素－胸腺肽 检验方法：活力测定同胸腺素。分子量10.000以下。 作用与用途：调节细胞免疫功能，有较好的抗衰老和抗病毒作用。适用于原发性和继发性免疫缺陷病以及因免疫功能失调引起的疾病。对肿瘤有良好的辅助治疗作用。也用于贫血、肝炎等。 无过敏反应和不良的副作用。 （二）促皮质素（ACTH） 脑垂体包括腺垂体和神经垂体，可分泌多种激素（表13.7） 结构和性质： 促皮质素是从垂体前叶提取出来的一种多肽激素。MW约为4600。易溶于水，pI6.6，经100℃加热，活力不减，由39个氨基酸残基组成，其24肽（1～24位氨基酸残基）已具有全部活性。 （二）促皮质素（ACTH） （二）促皮质素（ACTH）－工艺路线 （二）促皮质素（ACTH） ACTH冻干制剂每瓶25、50u，还可制成长效制剂。如ACTH-Zn注射液，ACTH-P,Zn混悬液。 合成的促皮质素类似物有促皮质18肽、24肽、25肽等。 检验方法： ACTH粗品（每1u/mg以上）用小白鼠胸腺萎缩法测定。 ACTH精品（每45u/mg以上） 用去垂体