第22章抗高血压药.pptVIP

第二十二章 抗高血压药 成人安静时血压经常高于18.6 kPa (140mmHg)／12.6kPa(90mmHg) 原发性90% 继发性10% 危害: 心、脑、肾的损害, 如脑卒中, 心肌梗塞, 心衰, 肾衰, 冠心病, 第一节 抗高血压药的分类 主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物 可乐定，莫索尼定， α-甲基多巴； 神经节阻断药：如美加明，咪噻芬 影响肾上腺素能神经递质的药物如利舍平，胍乙啶 肾上腺素能受体阻断药：哌唑嗪α1 ，特拉唑嗪α1 ；普萘洛尔β；拉贝洛尔α、β。 血管扩张药：如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠 钙拮抗药：如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。 利尿药，如氢氯噻嗪等。 影响肾素-血管紧张素系统的药物，如卡托普利、依那普利、赖诺普利等。 第二节 常用抗高血压药 一、作用于中枢神经系统的药物 可乐定 clonidine (可乐宁、氯压定) 激动中枢抑制性神经元上的α2受体，导致外周交感神经功能降低，心率减慢，血管舒张，血压下降。 激动外周交感神经突触前膜的α2受体，通过负反馈机制，使交感神经末梢释放 NA 减少而降压。 激动中枢兰斑核中的α2受体，抑制神经细胞放电，具有中枢镇静作用。 激动脑干红核区咪唑啉受体，抑制 NA释放而发挥降压作用。 α2受体激动剂， [作用] 降压作用中等偏强 可乐定的降压作用中等偏强，口服给药后，可降低外周血管阻力，减少心输出量而使血压下降，并伴有心率减慢。静脉给药时，先出现短暂的血压升高，这是药物激动外周血管α1受体所致（选择性α2 ＞ α1 ），继而出现持久的血压下降，是可乐定激动中枢突触后膜α2受体所致。此外，可乐定还可抑制胃肠道蠕动和分泌，因此适用于高血压兼患溃疡病患者 第二节 常用抗高血压药 一、作用于中枢神经系统的药物 可乐定 clonidine (可乐宁、氯压定) 禁用于抑郁病人 适用于中度高血压，长期单独应用，由于水钠潴留而出现耐药现象，与利尿剂合用能增强降压效果。对伴有溃疡病的高血压患者更为适宜。 口干、嗜睡、乏力等中枢镇静作用 偶见体位性低血压。 停药综合征 部分患者，可能与短暂的交感神经功能亢进有关，表现为焦虑不安、出汗、震颤、头疼、心悸和血压骤升，恢复给药或用 α受体阻断药可取消 [不良反应] [临床应用] 莫索尼定 特点：对咪唑啉受体亲和力高 α-甲基多巴（ α-methyldopa） 在脑内转化为α-甲基去甲肾上腺素，激动α2受体，减低外周交感神经功能降低。 减少肾素的释放，也有利于其降压作用。 作用较温和持久。用于中度高血压。因对肾血流、肾小球滤过率影响不大，适用于肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。 二、神经节阻断药 美加明( mecamylunine) 咪噻芬 ( trimethaphan camphorsulfonate) 强大的降压作用；副交感神经节也被阻断，引起广泛而严重的不良反应。加之又易引起耐受性。仅用于其他药物无效的重度高血压或“高血压危象”的迅速降压。 三、影响肾上腺素能神经递质药 利舍平（reserpine，利血平) 1.降压作用：缓慢、温和而持久。口服用药 l周才起效，2～3周作用达高峰，停药后尚能持续3～4周。静注l h后出现降压作用。 2. 利舍平尚有镇静、安定及抗精神病作用，与氯丙嗪相似而作用较弱。 利血平停药后，囊泡内递质的恢复需要一定的时间，故其降压作用持续较久。利舍平降压时伴有心率减慢，阿托品可对抗之，但不影响降压作用。 [药理作用] 耗竭递质 与囊泡膜上的胺泵(依赖于 Mg2+-ATP的胺类主动转运系统)结合，抑制胺类递质的再摄取而被胞浆内的单胺氧化酶( MAO)所破坏。多巴胺亦不能进入囊泡，使 NA合成（原料）减少， 加快囊泡内递质的耗竭。 [作用原理] （1）利舍平降压作用弱，主要用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药和肼苯哒嗪合用，可以提高疗效，减少不良反应。 （2）对燥狂型精神病有一定效果，但因用量大，易出现抑郁及锥体外系症状，现已不用。 [临床应用] 一般较轻。常见的有： ①　中枢抑制：镇静、嗜睡、乏力、 震颤麻痹，严重者可出现抑郁症，应立即停药。有抑郁病史者禁用。 ②　副交感神经占优势的表现：常见鼻塞、心率减慢、胃酸分泌过多、胃肠运动增加及腹泻等，溃疡病患者应慎用或禁用。 [不良反应] 膜稳定作用　被交感神经末梢摄取，浓集于突触前膜，阻止递质释放； 耗竭递质　抑制胺泵功能，阻止递质再摄取 大量静注引起的短暂升压作用是胍乙啶被大量摄入囊泡，将 NA排挤释放之故。 [作用机制] 胍乙啶（guanethidine） 降压作用强而持久，服后24h起