第2章生物制药技术的新方法.pptVIP

生物制药技术 第二章 生物制药技术的新方法 你知道这些英文吗？ Leading compounds High throughput screening Virtual screening Combinatorial chemistry Combinatorial biosynthesis Gene blocks Unnatural natural products Surface display technology Biochips Improved chemical entities Rational drug design * * * * * * 生物制药技术的新方法 一、高通量筛选与虚拟筛选 二、从微生物、海洋中开拓药物新来源 三、组合生物合成与表面展示技术 四、生物芯片技术 五、微生物基因组研究 六、生物转化与手性合成 七、合理药物设计 * * 高通量筛选 筛选新药的一般过程 寻找先导化合物 构效关系研究 分子修饰 临床前研究 * * 传统药物筛选模型 整体细胞水平 病原微生物 肿瘤细胞株 模型实验动物 * * High Throughput Screening 细胞水平分子水平 酶 受体 通道 信号转导因子 特殊细胞 特殊微生物 * * High Throughput Screening 技术基础 人类基因组测序 微生物基因组测序 蛋白质组学 生物信息学 分子药理学 细胞药理学 微电子技术 特点 快速（自动化） 高效 经济（微型化） 高特异性 * * 高通量筛选分析方法 1）受体结合分析法 2）酶活性测定法 3）细胞因子测定法 4）细胞活性测定法 5）代谢物质测定法 6）基因产物测定法 * * Virtual Screening 利用各种计算方法，以某一设定的靶酶或靶受体活性部位的三维结构主要参数为依据，对生物分子或化合物进行“定向”筛选，确定潜在有效的先导生物分子或化合物。 计算机辅助药物设计 生物信息学 结构生物学 * * 新颖的新药筛选技术 药物靶标开发技术 使用技术的公司 反义寡核苷酸技术 Eli Lilly，Abbott，Merck，Amgen，Roche 锌脂蛋白技术 Zeneca, Baxter, Pfier, Bayer, Dupont, Merck 核酶技术 Pfier,Vertex,Norvatis 核糖核酸干扰技术 寡核苷酸芯片技术 生物信息技术 * * FMAT 8100 HTS荧光高通量筛选系统（美国AB公司） FMAT8100系统是全世界第一台全自动Macro-Confocal共聚焦式高通量荧光筛选系统，由Appliedbiosystems公司和Becton Dickinson(BD公司)共同合作研制。具有样品量大（最多60块96孔或384孔/板）、筛选速度快（75000样品/天）、操作简便、无需进行放射性标记等特点。待测样品与荧光分析试剂自动混合后直接分析荧光强度，不必洗脱，并可自动机械传送样品板，对每一样品孔进行准确的定量检测。 * * 生物制药技术的新方法 一、高通量筛选与虚拟筛选 二、从微生物、海洋中开拓药物新来源 三、组合生物合成与表面展示技术 四、生物芯片技术 五、微生物基因组研究 六、生物转化与手性合成 七、合理药物设计 * * 从微生物、海洋中开拓药物新来源 人类分离且认识的微生物种类未超过天然总量的5% 在已报道的微生物药物中，超过总数60%的产生菌属于放线菌科 分离稀有放线菌和超级稀有放线菌 极端环境微生物 土壤微生物的总DNA克隆 植物内生菌（Plant endophyte） 海洋生物占全球生物物种的2/3以上 海洋环境千差万别（生物和化学多样性） * * Novel Bioactive Compound-Producing Microorganisms, 1939-1996 Taxon Number of novel antibiotic-producing microorganisms Actinomycetes 4,528(70.1%) (Streptomyces/Rare actinomycetes) (3,739/789) Fungi 1,243(19.2%) Bacteria 688(10.7%) Total 6,459(100％） * * 微生物（真菌、放线菌和细菌） 土壤样品 植物样品 海洋样品 动物样品 分离培养 提取物 发酵 生物活性分析 生物活性提取物 活性化合物单体 化合物结构与活性 大规模发酵、提取、纯化 MS/IR/UV/NMR 图谱 微生物分类 培养优化、放大 * * 生物制药技术的新方法 一、高通量筛选与虚拟筛选 二、从微生物、海洋中开拓药物新来源 三、组合生物