内科学（第9版）内分泌和代谢性疾病《高尿酸血症》教材配套PPT.pdfVIP

第二十七章 高尿酸血症 第 1 页 共 21 页 重点难点 掌握 高尿酸血症临床表现,诊断与鉴别诊断 熟悉 高尿酸血症的预 与治疗 了解 高尿酸血症的病因和发病机制 第 2 页 共 21 页 内科学(第9版) 病因和发病机制 þ 尿酸(uricacid)为嘌呤代谢的终产物,体内37℃时尿酸的饱和浓度约为420μmol/L(7mg/dl),超过 此浓度，尿酸盐形成结晶沉积在多种组织，包括肾脏、关节滑膜，引起组织损伤.目前将血尿 酸420μmol/L （7mg/dl）定义为高尿酸血症 第 3 页 共 21 页 内科学(第9版) 尿酸生成增多 þ 尿酸生成的主要途径：酰胺磷酸核糖转移酶(amidoPRT)与磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP)以及 谷氨酰胺决定嘌呤生成和尿酸产生速率 þ 尿酸生成的次要途径：通过次黄嘌呤磷酸核糖转移酶 （HPRT）,与磷酸核糖焦磷酸合成酶共 同催化腺嘌呤和鸟嘌呤分别形成腺嘌呤单磷酸核苷 （IMP）和鸟嘌呤单磷酸核苷 （GMP） þ 富含嘌呤的食物：食物引起的尿酸生成与食物中嘌呤含量成比例.例如：动物肝脏、肾脏、凤 尾鱼等 þ 嘌呤核苷的分解加速：组织坏死、大量运动 第 4 页 共 21 页 内科学(第9版) 病因和发病机制 þ 尿酸排泄减少：约90%持续高尿酸血症的病人存在肾脏处理尿酸的缺陷而表现为尿酸排泄减 少 Ø 尿酸肾小管近端重吸收增加：钠偶联单羧酸转运体SMCT1、SMCT2(SLC5A8,SLC5A12), 一些羧化物通过这些转运体促进尿酸的再吸收加 Ø 尿酸远端肾小管重吸收增加：尿酸转运体1(UrateTransporter1)和有机阴离子转运体4 （ OAT4organicaniontransporter）负责远曲小管尿酸的重吸收，当机体阴离子增高时引起 远曲肾小管尿酸盐吸收增加.如水杨酸 （阿司匹林） Ø 肾小管细胞葡萄糖转运体9 （GLUT9）介导葡萄糖/果糖与尿酸的共转运，摄入富含果糖和 葡萄糖饮料增加高尿酸血症诱发痛风发生 Ø 酒精:即可以增加尿酸的产生又降低尿酸排泄 第 5 页 共 21 页 内科学(第9版) ①磷酸核糖焦磷酸合成酶 （PRPP）；②磷酸核糖酰胺转移酶 （amidoPRT）；③腺苷琥珀酸裂解酶； ④腺苷酸脱氢酶；⑤5′-核苷酸酶；⑥腺苷脱氨酶；⑦嘌呤核苷磷酸化酶；⑧次黄嘌呤磷酸核糖转移 酶 （HPRT）；⑨腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （APRT）；⑩黄嘌呤氧化酶 第 6 页 共 21 页 内科学(第9版) • 高尿酸血症的病理生理分类 第 7 页 共 21 页 内科学(第9版) 病理生理 þ 尿酸盐沉积与组织损伤 Ø 当