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METRNL的生物学功能及病理生理意义综述
文档信息
:
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目录
TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1
正文 1
文1:METRNL的生物学功能及病理生理意义综述 2
一、METRNL的分子生物学特征及组织分布 2
二、METRNL基因表达调控 3
三、METRNL生物学功能 4
(一) METRNL促进脂肪褐色化及能量消耗 4
(二) METRNL调节机体免疫 5
(三) METRNL调节脂肪细胞增殖、分化 6
(四) METRNL调节骨生成 6
四、病理生理意义 7
(一) METRNL与肥胖 7
(二) METRNL与2型糖尿病 7
五、结语 8
文2:建筑外观装饰功能及形式研究 9
2 建筑外观装饰的表现形式 9
3 建筑外装饰的功能研究 10
参考文摘引言: 12
原创性声明(模板) 13
文章致谢(模板) 14
正文
METRNL的生物学功能及病理生理意义综述
文1:METRNL的生物学功能及病理生理意义综述
众所周知,骨骼肌是人体最大的内分泌器官,合成和分泌多种肌肉因子,广泛的参与机体的多种生理和病理生理过程[1,2]。神经胶质细胞分化调节因子样因子 (Meteorin-like, METRNL) 是新发现的肌肉因子,研究表明其具有丰富的生物学功能。Meteorin是2004年Nishino等人在全反式维甲酸 (retinoic acid, RA) 孵育的小鼠胚胎细胞p19中发现一个新的、可分泌的神经生长因子。Meteorin来源于英文单词流星“meteor”,因为这种物质可以使神经胶质细胞像流星一样延伸出长长的突触“尾巴”,因此得名。它在神经胶质细胞分化和诱导轴突延长中有重要作用[3]。由于METRNL与Meteorin在蛋白序列有4 0%的同源性[4],因而被命名为Meteorin样因子。
早在2007年,北京协和医院宫伟雁在其博士对METRNL首次进行了报道[5]。但直到2014年,哈佛医学院Spiegelman实验室在《Cell》上报道运动诱导骨骼肌合成和分泌METRNL,并发现其在抑制脂肪组织炎症、促进脂肪褐色化中发挥重要作用[6],METRNL才真正引起人们的广泛关注,大量研究发现METRNL在骨[7]和脂肪组织增殖、分化[8],外皮黏膜组织炎症[9]及代谢调节中都有着重要的作用。本文将对METRNL的生物学功能及病理生理意义进行综述。
一、METRNL的分子生物学特征及组织分布
METRNL基因位于人的第17号染色体,小鼠的第11号染色体[10,11]。全长共1348个碱基对,其中5和3端非翻译区分别为125bp和287bp,开放性阅读码框架为936bp,含4个外显子。其前体蛋白由311个氨基酸组成,1~45位氨基酸为信号肽区域,经剪切后,形成含266个氨基酸的成熟蛋白。METRNL基因在种属间高度保守,人与小鼠的同源性为%,小鼠与大鼠的同源性为%
Rao等利用实时荧光定量核酸扩增检测系统对小鼠体内METRNL分布研究发现,其在体内分布广泛,表达最丰富的组织是骨骼肌和心肌,其次是白色脂肪和褐色脂肪组织,再次是肾脏、脾脏及肺等组织[6]。Ushach等[9]通过对BIGE (body index of gene expression) 基因表达数据库分析后发现,METRNL除在舌肌中表达最为丰富外,在活化的单核细胞、皮肤及口腔,食管,气管,支气管的粘膜组织大量表达,提示METRNL的功能可能与先天性和获得性免疫应答有关。
二、METRNL基因表达调控
利用软件对METRNL基因启动子区分析发现,其启动子区未见核心元件TATA box,但却存在多个SP1 (specificity protein 1) 元件结合位点GC box。目前,SP1对METRNL转录的调节及其生物学作用尚未见报道。Rao等研究发现转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ) 辅助激活因子-1α4 (PPARγcoactivator 1-alpha 4, PGC-1α4) 能显着上调METRNL的表达。在骨骼肌特异过表达PGC-1α4的小鼠,股四头肌中METRNL mRNA的表达升高4倍,原代培养肌管细胞腺病毒转染PGC-1α4后,质谱分析细胞培养上清,METRNL的蛋白含量上调了近8倍,提示METRNL是PGC-1α4调节的重要
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