2022年药剂科讲座精心整理.pptxVIP

. 1 药物反应个体差异的遗传背景 雷艳青 ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第1页*** 2 . 内容提要 背景 现状 小结 ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第2页*** . 3 背景 药物疗效和不良反应的个体差异 临床药物治疗过程中的一般现象， 困扰临床医生和患者的主要难题之一 药物反应个体差异表达在 药动学 药效学 ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第3页*** . 4 药动学：药理学的一个分支学科， 全名是药物代谢动力学 ；主要争论机体对药物的处置的动态变化； 包括药物在机体内的吸取，分布，代谢及排泄的过程； 药效学：药效学争论主要指对药物药理作用的观测和作用机理的探讨； ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第4页*** . 5 药物反应个体差异缘由 环境因素； 遗传因素*； 药物代谢酶 药物转运体 药物作用受体或靶点 ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第5页*** . 6 争论进展（三） 遗传药理学和药物基因组学的争论进展说明：药物代谢酶，转运体和受体（药物作用靶点）的遗传变异是造成个体药物反应差异的主要缘由； ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第6页*** . 7 PART ONE 药物代谢酶 ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第7页*** . 8 药物代谢酶： 1，酶是由活细胞产生的生物催化剂，本质为蛋白质，具有高度专一性和高效的催化作用； 2，药物代谢酶：可以引起药物代谢活性变化，从而转变药物血中浓度，乃至影响药物的药理作用的催化酶；它是药物治疗，药物间相互作用以及个体化正确治疗方面的重要酶； ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第8页*** . 9 药物代谢酶（一） 早在20世纪50岁月Wemek即已提出：药物代谢酶的遗传多态性(genetic polymorphisms)与治疗药物的药效相关； 遗传多态性： SNP，Haplotype，Diplotype, ect. ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第9页*** . 10 药物代谢酶（二） CYP450同工酶； N一乙酰基转移酶(NAT)； 硫嘌呤-S-甲基转移酶(TPMT)； 酯酶(esterase)； 醇脱氢酶(ADH)等； ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第10页*** . 11 药物代谢酶（三） CYP450广泛存在于生物体内，已知CYP450基因家族有4千种以上，参与多种药物和外源性化合物的代谢；依据CYP450基因编码蛋白质的相像程度，可分为不同亚家族； 参与生物转化的主要是CYP1，CYP2和CYP3亚家族；其中CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4/5与体内药物代谢尤为亲密相关，其中CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9等的基因多态性与药物个体反应差异有很大关联； ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第11页*** . 12 CYP2C19 CYP2C19在中国人群中呈两态： EM: Extensive Metabolizer; PM: Poor Metabolizer. 突变型纯合子病人，对某些药物如地西泮，普萘洛尔和阿米替林，以及质子泵抑制剂奥美拉唑等更敏锐； ***精品PPT资源防止被采集专用文字===》名师归纳总结=====》下载可删除===》欢迎各位下载 =====》 这是第12页*** . 13 CASE 1 以安定为例，CYP2C19*2纯合子(PMs)血药浓度半衰期(84小时)比CYP2C19*1纯合子(20小时)长4倍多，比突变杂合子(6