药物毒性作用类别.docxVIP

一、基本概念 药物毒理学的主要研究对象是药物对机体的毒性作用及其发生机制。药物的毒性作用具体表现为有害作用，同时，研究药物的剂量和毒性之间的关系是药物毒理学的核心和基础，因为，所有的药物的毒性作用都与一定剂量有关。即毒性作用是药物对机体的一种有害性生物学作用。因此，在讨论药物毒性作用之前，必须明确毒理学的一些基本概念。 1、剂量（dose）一般指给予机体或机体接触的量，并以单位体重给予药物的重量来表示，如g/kg，mg/kg。 2、毒物（poison）毒物是指在一定条件下，以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。毒物的概念只是相对的，一般视为无毒的物质，如食盐，一次服用15-60 g即有于健康，一次用至200-250g可因其吸水作用所致的电解质严重紊乱而引起死亡；又如在在短时间内输液过多过快，可因血循环动力学障碍所致肺水肿和脑水肿引起死亡，即所谓的“水中毒”。但在日常生活中，人们根据某一物质所具有的基本特征，仍可将其划归“食品”、“药品”和“毒品”等。 3、毒性（Toxicity）毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害，甚至死亡；毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性，药物的毒性除剂量有关外，还与接触的方式与途径(经口给药、注射给药、经皮给药)、与时间分布(一次给药、多次给药)有关。 衡量药物的毒性需要一定的客观指标，如各种生理指标、生化正常值的变化，死亡等。随着科学技术的发展，毒性的观察指标也越深入，但死亡指标是最简单和最基本的毒性指标，它可作为药物毒性的比较，也可用来探讨药物的剂量反应关系，即剂量-效应关系(药物的剂量与生物体产生中毒反应之间存在的关系)。能引起生物体发生中毒反应的剂量愈小(或浓度愈低)，则此药物的毒性愈大，反之，引起中毒反应的剂量愈大(或浓度愈高)，则此药物的毒性愈小。 所有药物的毒性并不相等，因此，我们把药物的毒性分为极毒，剧毒、中等毒、低毒、无毒等来表示。 3、中毒（Poisoning）机体与药物接触后引起的疾病叫中毒。中毒可能是急性的，也可能是慢性的。 急性中毒（acute poisoning）是机体在短时间内如几分钟、几小时或几天内，一次或多次摄入较大剂量的药物引起的，通常病症严重，甚至引起动物迅速死亡或突然死亡。 慢性中毒（chronic poisoning）是机体在较长时间内如几天、几周、几个月或几年内，不断地摄入或吸收较小的剂量的药物，所引起的疾病状态。 4、表示毒性的常用参数 在药物毒理学实验中，为了便于对各种药物的毒性进行比较，常用一些参数来表示毒性。 毒性上限指标系指引起实验动物急性中毒死亡的剂量(或浓度)是评价药物毒性和危险性的一类重要参数，常用有以下几种： （1）绝对致死量(LD100)或绝对致死浓度(LC100)：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。 （2）半数致死量(LD50)或半数致死浓度(LC50)：指药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量或浓度。 （3）最小致死量(MLD)或最小致死浓度(MLC)：指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。 （4）最大耐受量(MLD)或最大耐受浓度(LD0或LC0)：指药物在动物实验中不引起实验动物死亡的最大剂量或最大浓度。 （5）致死剂量或致死浓度(LD或LC)：系笼统地表示药物对实验动物引起死亡的剂量或浓度。 一般来说，LD50(LC50)受实验动物个体差异影响相对较小，剂量反应关系较敏锐，重现性较好，因此，一般均以LD50(LC50)表示毒性上限。 （6）最大无作用剂量或浓度(ED0或EC0)(maximum non-effect dose or concentration)指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触 ，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。药物对机体的损害作用或毒作用表现，为引起机体发生某种生物学变化。一般来说，此种生物学变化随剂量的递减而减弱。当药物的剂量减到一定量，但尚未到零时，生物学变化已达零，即不能再观察到药物所引起的生物学变化，此剂量即为最大无作用剂量。 最大无作用剂量是评定药物毒性的重要依据，是制定药物的人体每日容许摄入量(acceptable daily imtarie ,intake,ADI)和最高容许浓度的基础，具有十分重要的药物毒理学意义。 二、毒性作用类别 1、药物不良反应 （adverse reaction)： 凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性； 2、药源性疾病 少数较严重的不良反应较难恢复，成为药源性疾病。如：