口服药物的吸收课件.pptVIP

第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 定 义 P13 膜转运 Membrane transport 物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。 吸 收 Absorption 药物从给药部位进入体循环的过程； 包括口服药物的胃肠道的吸收、药物透过皮肤的吸收以及其他黏膜（鼻黏膜、眼角膜等）的吸收。 口服给药的胃肠道吸收是药物产生药效的前提和基础。 * 精品课件资料 药物的膜转运与胃肠道吸收 生物膜的结构和性质 结 构P13 1935年，Danielli与Davson提出的细胞膜的经典模型。 细胞膜是由脂质双分子构成的，在膜内及两侧存在许多特殊的载体和酶促系统。 上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图 * 精品课件资料 药物的膜转运与胃肠道吸收 生物膜的结构和性质 性 质P14 1. 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。 2.膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 3.膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。 * 精品课件资料 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运途径P15 细胞通道转运 (transcellular pathway) 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用， 穿过细胞而被吸收的过程。 是多数药物吸收的主要途径。 细胞旁路通道转运 (paracellular pathway) 一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 小分子水溶性药物，如NaCl。 细胞旁路通道转运 (paracellular pathway) * 精品课件资料 ☆药物转运机制 药物跨膜转运机制示意图P15 * 精品课件资料 ☆药物转运机制 转运机制 转运形式 载体 机体能量 膜变形 被动转运 单纯扩散 无（被动） 不需要 无 膜孔扩散 无（被动） 不需要 无 载体媒介 转运 促进扩散 有（主动） 不需要 无 主动转运 有（主动） 需要 无 膜动转运 胞饮作用 无（主动） 需要 有 吞噬作用 无（主动） 需要 有 药物膜转运机制及特点P15 * 精品课件资料 ☆药物转运机制 被动转运 passive transport 药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程； 单纯扩散 simple diffusion 膜孔转运 membrane pore transport 非解离的脂溶性药物大多以单纯扩散形式通过生物膜； 如有机弱酸或弱碱等药物； 水溶性小分子药物通过细胞膜上约 0.4～0.8nm大小的微孔。 被动转运的特点 ①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；②不需要载体，膜对药物无特殊选择性；③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。 * 精品课件资料 ☆药物转运机制 载体媒介转运 carrier-mediated transport 药物借助生物膜上的载体蛋白作用而吸收的过程； 促进扩散 facilitated diffusion 主动转运 active transport 在载体帮助下，药物由高浓度→低浓度转运（不需能量）； 在载体帮助下，药物由低浓度→高浓度转运（需要能量）； 载体媒介转运的特点 ①需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性； ②转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较高时，转运可出现饱和现象；③结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收； ④有结构特异性和部位特异性。 * 精品课件资料 ☆药物转运机制 载体媒介转运 药物溢出泵 drug efflux transport P19 以P-糖蛋白（P-gp）为代表。 可能量依赖性的将吸收进入细胞内的药物泵出到细胞外； 结果：导致药物透膜吸收↓，血药浓度↓； 当抑制P-gp表达时，可促进药物的吸收，提高药物的生物利用度； 常见的P-gp抑制剂：维拉帕米、地塞米松、环丙沙星、紫杉醇等。 * 精品课件资料 ☆药物转运机制 膜动转运 membrane mobile transport P18 通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 胞饮作用 pinocytosis 吞噬作用 phagocytosis 被摄取的药物为液体或溶解； 被摄取的药物为固体微粒或大分子物质； 膜动转运的特点 ①细胞膜的形态发生改变；②整个过程包括入胞作用和出胞作用；③对一般药物吸收意义不大，仅对蛋白质、多肽、脂溶性维生素、三酰甘油及重金属等有作用。 * 精品课件资料 药物转运器 在载体介质转运中， 将具有特定转运功能的一类转运蛋白称为转运器（Transporters）； 将转运器中单个的转运蛋白称为转运体（Transporter）. 各组织及器官