一线抗结核药物所致肺结核伴乙型肝炎患者药物性肝损伤的发生情况.docVIP

一线抗结核药物所致肺结核伴乙型肝炎患者药物性肝损伤的发生情况 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：一线抗结核药物所致肺结核伴乙型肝炎患者药物性肝损伤的发生情况 1 1、资料与方法 2 2、结果 3 3、讨论 3 文2：多烯磷脂酰胆碱注射液防治抗结核药物所致药物性肝损伤的疗效研究 5 1. 资料与方法 5 2. 结果 6 3.讨论 7 参考文摘引言： 7 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 9 正文 一线抗结核药物所致肺结核伴乙型肝炎患者药物性肝损伤的发生情况 文1：一线抗结核药物所致肺结核伴乙型肝炎患者药物性肝损伤的发生情况 目前，我国主要采用抗结核药物联用及全程化学治疗(简称化疗)来控制肺结核病情发展[1]。结核病的治疗由于需长期用药，会导致系列不良反应，尤以肝、肾功能损伤(如药物性肝损伤)常见，严重者甚至会出现肝、肾功能衰竭，分析患者接受一线抗结核治疗期间抗结核药物对肝肾功能的影响，有助于提高临床用药的安全性。本研究中分析了不同乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平肺结核患者药物性肝损伤发生情况。现报道如下。 1、资料与方法 一般资料 抗结核药物性肝损伤的诊断标准:1)给予常规剂量抗结核药后于1周至3个月内出现肝损害表现;2)周围血液内嗜酸性粒细胞超过6%;3)巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验阳性;4)有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床征象;5)初发症状可能为发热、皮疹、瘙痒等过敏表现;6)停药后症状多能改善;7)再次给药又发生肝损害。须具备1)和2)至7)中2条。 纳入标准:符合中华医学会结核病学分会《肺结核诊断和治疗指南》诊断标准[2];抗结核治疗前肝功能检测结果正常;出现肝损伤前均未间断使用抗结核药物;无心、肾、精神疾病及糖尿病，无肺外结核;无酗酒史;未使用过其他对肝功能有损伤的药物及免疫抑制剂。 排除标准:脂肪肝或肝硬化;血糖水平偏高;其他急性感染性疾病。 病例选择与分组:选取医院2015年1月至2017年11月收治的肺结核伴肝损伤患者142例，将44例HBV-DNA≥103copies/mL的HBsAg阳性患者作为A组，56例)，具有可比性。详见表1。 表13组患者一般资料比较 治疗方案及观察指标 患者治疗前进行血常规、肝功能、尿常规、胸部透视、痰镜检结核杆菌、抗酸杆菌及HBV-DNA定量，除肝功能每半月复查1次外，其余项目每月检测1次。执行2HRZS(E)/4HR结核治疗方案，即异烟肼(H)每次300mg，利福平(R)每次450～600mg，吡嗪酰胺(Z)每次1500mg，链霉素(S)每次750mg，盐酸乙胺丁醇(E)每次750mg，均每日1次。用药后抽取患者空腹静脉血，检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、结合胆红素(DBil)。记录治疗后ALT40U/L，TBilμmol/L，DBilμmol/L所需时间。对于40U/L180U/L，TBil60μmol/L者，调整抗结核方案。采用酶联免疫吸附法检测HBsAg，以荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测HBV-DNA水平。 统计学处理 采用统计学软件分析。计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示，行χ2检验。P为差异有统计学意义。 2、结果 结果见表2和表3。 3、讨论 药物代谢的主要器官为肝脏，因此多数抗结核药物会对肝功能造成直接损伤。药物性肝损伤为一线抗结核药物的常见不良反应，可影响抗结核治疗，严重的可致急性肝坏死，预后欠佳。治疗过程中严格监测肝肾功能并及时调整用药剂量，给予保肝护肝治疗，对于抗结核疗效及预后均有积极意义[3] 表23组患者化疗后肝损伤发生时间分布[例( 表33组患者治疗后肝功能指标比较 临床研究显示，慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者易合并结核病，需进行抗结核治疗[4]。而一线抗结核治疗对肝功能造成的损害多见于乙肝携带者。本研究中，HBsAg阳性患者的肝损伤发生率显著高于阴性患者，损伤程度也明显升高。这是因为前者抗结核治疗期间机体免疫功能降低，受损病变组织的修复速度相应减缓，肝肾功能衰退，导致药物半衰期延长，加之药物清除率的相应降低，会引起药物在体内的蓄积，毒性增加，加重肝脏损伤，导致乙肝患者经抗结核治疗后肝损伤发生率和严重程度增加。药物性肝损伤的发生与机体的免疫状态和细胞介导的免疫反应有关。肺结核合并乙肝患者由于乙肝病毒的再激活，或是通过某种机制打破了患者对乙肝病毒的免疫耐受，更易出现肝功能损害。 如何减缓肺结核治疗中的药物性肝损伤是该病治疗过程中的关键问题。目前临床常用的一线抗结核药物均较易导致肝损伤，机制较复杂，且联用后肝损伤问题更突出[5]。