重症肌无力治疗进展科内讲座详解演示文稿.pptVIP

重症肌无力治疗进展科内讲座详解演示文稿 第一页，共三十六页。 （优选）重症肌无力治疗进展科内讲座 第二页，共三十六页。 临床表现 第三页，共三十六页。 肌无力的特点 与活动相关 经休息后可缓解 新斯的明科拮抗 第四页，共三十六页。 Osserman分型： Ⅰ型：眼肌型(15～20%)， Ⅱ型：全身型，累及一组以上延髓支配的肌群 　　 ⅡA型：轻度全身型(30%)，进展缓慢，无危象，常伴眼外肌受累，无咀嚼、吞咽及构音障碍，下肢无力明显，登楼抬腿无力，无胸闷或呼吸困难等症状。对药物反应好，预后较好。 　　ⅡB型：中度全身型(25%)，骨骼肌和延髓肌严重受累，明显全身无力，生活尚可自理，伴有轻度吞咽困难，时有进流汁不当而呛咳，感觉胸闷，呼吸不畅。 　　　　 Ⅲ型：重症急进型(15%)， 症状危重，进展迅速，数周或数月内达到高峰，胸腺瘤高发。可发生危象药效差，常需气管切开或辅助呼吸，死亡率高。 Ⅳ型：迟发重症型(10%)， Ⅴ型：肌萎缩型 第五页，共三十六页。 病理机制 第六页，共三十六页。 历 史 Thomas Willis (1621-1675) 1672 First written description 第七页，共三十六页。 重症肌无力 Myasthenia Gravis( MG) AChR-Ab介导的、细胞免疫及补体参与的一种NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病。病变主要累及NM突触后膜上的acetylcholine receptor （AChR)。 第八页，共三十六页。 机制 胸腺 病毒或其他非特异性因子感染胸腺 肌样细胞表面的AchR构型发生变化 启动免疫系统 AchR―Ab产生 与AchR发生应答 使AchR大量破坏? 突触后膜传递障碍 肌肉无力 第九页，共三十六页。 免疫反应引起MG的机制 1980年Drachman 提出抗体介导的免疫反应可能通过三个方面的机制影响正常神经肌肉传递。 第十页，共三十六页。 第十一页，共三十六页。 第十二页，共三十六页。 第十三页，共三十六页。 自体免疫反应的证据 1983年Seybold 等在80%的MG患者检测到了AchR 1985年Destron等证实了AchR抗体存在于MG患者的NMJ处。 第十四页，共三十六页。 治疗-胸腺切除术 第十五页，共三十六页。 治 疗 对症治疗 ChEI 免疫针对性治疗 长效免疫治疗 激素 其他免疫抑制剂 胸腺切除术 短效免疫治疗 免疫球蛋白 血浆置换 第十六页，共三十六页。 对症治疗 ChEI治疗 1934年　Mary Walker 首先报道了针对MG的特效药物Prostigmin (Neostigmine)。现广泛应用溴吡斯的明。 根据MG治疗指南，任何有症状的MG均应首先使用AchE治疗。 仅为对症治疗，长期应用ChEI药效减弱，剂量会不断增加，副作用渐明显。 第十七页，共三十六页。 胸腺切除术(Thymectomy TE) 第十八页，共三十六页。 History of Thymectomy Ferdinand Sauerbruch 　甲状腺和胸腺切除 　治疗毒性甲状腺 　肿合并MG Von Haberer 1917 －transcervical thymectomy for thyrotoxicosis 1912 第十九页，共三十六页。 1936 John Blalock最先有意识地采用TE治疗合并MG的胸腺瘤患者，胸腺瘤切除后MG得到了缓解；从此开始了TE治疗MG的先河。 1940年后Blalock对未合并胸腺瘤的MG也实施了TE。从此，TE治疗MG在世界范围内推广。 History of Thymectomy 第二十页，共三十六页。 MG与胸腺的关系 Carl Weigert 　　　(1845-1904 ) 1901 第二十一页，共三十六页。 MG胸腺的病理改变 80%MG患者胸腺有异常 10-15% 合并胸腺瘤 50%~60%胸腺增生 30-50% 胸腺瘤合并 MG 第二十二页，共三十六页。 TE治疗MG的理论依据 能够去除来自于胸腺肌样上皮细胞上致敏抗原，减少抗体的产生； 去除胸腺内已致敏的淋巴细胞(包括直接作用于神经肌接头的杀伤性淋巴细胞、留在胸腺内的记忆性淋巴细胞以及抗体产生细胞)； 去除促进破坏乙酰胆碱受体的“胸腺因子”。 第二十三页，共三十六页。 手术方式 经颈胸腺切除(Transcervical TE) 纵劈胸骨胸腺切除(Transsternal TE) 胸骨部分劈开胸腺切除（Partial sternaltomy TE) 胸腔镜微创胸腺切除(VATS TE)