生物化学第六章.ppt

二、嘧啶核苷酸的降解 不同生物嘧啶碱的分解过程也不一样，一般情况下含氨基的嘧啶要先水解脱去氨基，脱氨基也可以在核苷或核苷酸水平上进行。 第三十页，共七十二页。 尿嘧啶、胞嘧啶分解 第三十一页，共七十二页。 胸腺嘧啶的分解 第三十二页，共七十二页。 嘧啶分解 第三十三页，共七十二页。 嘧啶还原途径的分解 第三十四页，共七十二页。 嘧啶氧化途径的分解 第三十五页，共七十二页。 三、核苷酸抗代谢antimetaboite 核苷酸抗代谢(antimetaboite)是指一些人工合成的在结构上分别与嘌呤、嘧啶及其核苷或核苷酸、氨基酸和叶酸等类似的化合物，它们可以竞争性抑制的方式抑制核酸与蛋白质的生物合成。 肿瘤、病毒的合成十分旺盛，这些核苷酸抗代谢物可作为抗肿瘤、抗病毒药物应用于临床。 第三十六页，共七十二页。 嘌呤类似物 嘧啶类似物 核苷类似物 谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 叶酸类似物 核苷酸抗代谢物 第三十七页，共七十二页。 第二节 嘌呤核苷酸的生物合成 第三十八页，共七十二页。 概述 可以通过两条完全不同的途径进行， 1、补救途径由现成的核苷或游离的碱基、磷酸、戊糖在酶的作用下直接合成Nt—Salvage Pathway 2、从头合成或由磷酸戊糖先和尚未完成的Pu或Py环结合，在未完成的环上添加必要的部分，然后闭合成环—De novo Synthesis。 第三十九页，共七十二页。 一、嘌呤核苷酸的从头合成 碳14标记的HCOOH和氮15标记的氨基酸与鸽肝匀浆物共培养，得到Pu环各元素的来源，1950s由J.Buchanan和G.Robert Greenberg提出Hypoxanthine de novo synthesis假说，并证明Hypoxanthine Nt是Ade-Nt及Gua-Nt合成的前体。 第四十页，共七十二页。 嘌呤核苷酸的从头合成原料 ?-D-ribose-5-P, ATP, Gln, Asp, Gly，GTP,一碳单位, CO2等。 另需辅助因子： Mg2+, Mn2+, NAD+, FH4 第四十一页，共七十二页。 嘌呤环元素的来源 “一碳” “一碳” 第四十二页，共七十二页。 IMP合成的过程 合成中先生成IMP，继而合成AMP和GMP。 （参看课P486/488图） 第四十三页，共七十二页。 IMP的全程合成 PRA: 5-磷酸核糖胺;? GAR: 5-甘氨酰胺核苷酸;? FGAR:? 5-甲酰甘氨酰胺核苷酸 FGAM:? 5-甲酰甘氨眯核苷酸 ；AIR: 5-氨基咪唑核苷酸 CAIR:? 5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸 ；SAICAR: 5-氨基咪唑-4-甲酰胺 AICAR: 5-氨基咪唑-4-甲酰基核苷酸； FAICAR: 5-甲酰基咪唑-4-甲酰基核苷酸 第四十四页，共七十二页。 由IMP合成AMP和GMP 腺苷琥珀 酸合成酶 裂解酶 羽田杀菌素OHC-N（OH）-CH2-COOH 脱氢酶 合成酶 第四十五页，共七十二页。 嘌呤核苷酸合成的调节 第四十六页，共七十二页。 许多化疗试剂的靶是核苷酸合成途径的酶。肿瘤细胞比绝大多数正常细胞生长快，需要合成更多的核苷酸作为DNA和RNA合成的前体，因此较正常细胞对核苷酸合成抑制剂更为敏感。一系列化疗试剂通过抑制核苷酸合成途径的一个或多个酶起作用。 核苷酸合成与疾病治疗 第四十七页，共七十二页。 二、核苷酸的补救合成途径 嘌呤核苷酸的补救合成有两条途径： 第1种是通过特异的磷酸核糖转移酶的作用，由PRPP提供磷酸核糖，使游离的嘌呤碱发生磷酸核糖化作用而生成嘌呤核苷酸。（较重要） 第2种是嘌呤核苷在5-羟基发生磷酸化生成嘌呤核苷酸。 第四十八页，共七十二页。 嘌呤核苷酸的补救合成 第四十九页，共七十二页。 人体组织中只有两种是嘌呤碱发生磷酸核糖化的酶： 一是腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 二是次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）； HGPRT较APRT活性强。 嘌呤核苷酸的补救合成的酶 第五十页，共七十二页。 HGPRT缺陷的男性儿童表现为一种强制性的自残行为--自毁容貌综合症，为先天性遗传疾病（缺乏HGPRT)，行为对立，侵略性强，自咬手指、脚趾、嘴唇等，智力低下。——莱-纳二氏（Lesch-Nyhan) 综合症（自毁容貌综合症） 嘌呤核苷酸的补救合成与疾病 第五十一页，共七十二页。 第六章 核苷酸代谢 第一页，共七十二页。 教学目标 1、了解核酸的生物降解 2、熟悉核苷酸的降解 3、了解核苷酸代谢与疾病 4、了解嘌呤核苷酸的生物合成 5、了解嘧啶核苷酸的生物合成 6、了解脱氧核苷酸的生物合成 第二页，共七十二页。 第一节 核苷