心房颤动引起心房电重构机制的分子生物学研究进展（特种医学资料）.docVIP

心房颤动引起心房电重构机制的分子生物学研究进展（特种医学资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：心房颤动引起心房电重构机制的分子生物学研究进展 1 1、 AF或快速心房起搏引起的心房电重构： 2 2、AF引起心房电重构机制的离子通道的分子生物学基础 2 3、 AF时心房连接蛋白（Cx）的变化 5 4、 AF时心房电重构与血管紧张素的关系 6 文2：胆囊恶性肿瘤的分子生物学研究进展 6 1　癌基因 7 2　抑癌基因 9 3　前景和展望 11 4　参考文献 12 参考文摘引言： 16 原创性声明（模板） 16 文章致谢（模板） 17 正文 心房颤动引起心房电重构机制的分子生物学研究进展（特种医学资料） 文1：心房颤动引起心房电重构机制的分子生物学研究进展 心房颤动（AF）是心律失常领域的研究热点，广大心电生理专家及临床心脏科医生对其发生机制、临床特点及治疗进行了积极探讨，获得较多可贵的资料。近年来的研究发现，AF及快速心房起搏能引起心房电生理功能的改变，促使AF的发生和维持，这种现象称为心房电重构，现将其发生的分子生物学机制的近期资料综述如下: 1、 AF或快速心房起搏引起的心房电重构： 对AF或快速心房起搏引起的心房电重构有较多的研究资料。Morillo等[1]通过动物实验发现，以400次/分的频率起搏心房能引起持续AF，且AF引起的快速心房激动是AF引起心房电重构的基础。随后许多学者通过快速起搏心房的方法建立实验模型，来研究快速起搏所导致的心房电生理的变化，即心房电重构的特点。部分研究证实[2，3]，AF能降低心房的有效不应期（AERP），AF发生数分钟AERP就会降低，但AERP的降低需持续数天致数周才恢复正常。根据Jae提出的多子波理论[4] ，AF的发生并维持是由多个子波共存于心房，这些子波围绕着处于不应期的肌束或肌小岛激动，每一个子波在播散过程中可能消失、分裂或与邻近的子波融合，从而使整个心房激动与收缩处于紊乱状态，所以发生AF。同时发现，AF的发生与维持与子波的数目有关，即在AF发生的心房中，其AF的发生与维持的基础是心房能容纳至少4-6个折返子波，否则AF不能发生或即使发生亦极易自行终止，而心房所能容纳的子波愈多AF亦愈易发生及维持。AF波长等于AERP乘以传导速度，所以AERP的缩短导致AF波长缩短，这样心房内所能容纳的子波数目增多，AF更容易形成和维持。 2、AF引起心房电重构机制的离子通道的分子生物学基础 AF的钾电流变化的分子生物学基础 钾离子通道是广泛存在、种类繁多、十分复杂的一类离子通道。在人心房肌存在的主要有瞬时外向钾电流（Ito）和持续外向钾电流（Iksus）及ATP依赖钾电流（ATP-dependent K+ current）。瞬时外向钾电流是动作电位复极早期出现的外向电流，分为两类：Ito1是复极1期的离子流，Ito2是依赖于肌浆网的Ca离子流。而在人心房肌细胞起主要作用的是Ito1。大量研究证实AF的发生与心房有效不应期的缩短是密不可分的[5，6]。从理论上讲，心房肌细胞复极相外向电流的增加才能导致AERP缩短。但周等人[7]发现AF患者心房肌细胞外向钾电流的两个主要成分Ito和Iksus在不同去极化电压下均较窦性心律患者明显减小。Van wagner等[8]亦发现慢性AF患者左、右心耳Ito的电流密度较窦性心律患者减少。这一矛盾结果是否有其依据呢？许等人[9]对AF患者Ito电重构的分子生物学基础进行了研究，他们应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化和免疫电镜方法检测窦性心律、阵发性AF、慢性AF患者右心耳组织电压依赖性钾通道α亚基基因和蛋白进行半定量分析。发现阵发性AF及慢性AF的αmRNA及蛋白的表达水平明显低于窦律组。而人类Ito1的主要编码基因是α，所以αmRNA及蛋白的表达水平明显降低较好的解释了AF电重构所导致的Ito1电流密度减少。那么，怎样解释αmRNA及蛋白的表达水平明显降低与不应期缩短这一矛盾关系呢？brudel等[10]认为AF时钾通道基因和蛋白表达下调是机体细胞阻止心房肌电重构AERP缩短而引发的自身适应结果，是一被动过程。也就是说，心房肌电重构AERP缩短通过某种机制触发Ito1电流变化，以阻止AERP的缩短，具体机制目前仍不清楚。 等[1]发现，快速起搏犬的心房7小时后可见心房肌线粒体肿胀和肌浆网破裂，这是细胞内钙超负荷的特征性改变。Leistad等[11]发现急性AF的细胞内钙离子的含量增加1倍。Ausma等[12]研究发现山羊AF模型的心房肌细胞内质网和线粒体的钙明显增多。细胞内钙离子的过载导致钙离子内流减少，心房复极的平