索拉非尼在急性髓系白血病中的治疗.pptxVIP

索拉菲尼在急性髓系白血病中的治疗 2021-04-12 药理 FLT3: mutated 1/3 of AML 预后不良，生存率、复发率差 ITD: 25–35% TKD: 5–10% FLT3 inhibitor Type I: ITD TKD Type II: only ITD resistance from TKD mutation Sorafenib: Type II, IC50: 50nM sorafenib 药动 现有适应症—晚期肾癌、肝癌、进展甲状腺癌 0.4g bid，空腹或伴低脂、中脂饮食服用 禁用：过敏者 服用片剂平均相对生物利用度为38% -49%，清除半衰期25-48小时，给药7天后血药浓度达到稳态 代谢： 主要肝脏内CYP3A4介导的氧化作用代谢（诱导剂：利福平、苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、地塞米松） 通过UGT1A9介导的葡萄糖醛酸化作用代谢（伊立替康） 药物相互作用： 可与其他常规剂量的抗肿瘤药物联用 伊立替康的活性代谢产物SN-38 AUC增加67%-120% 多西他赛的 AUC 增加 36%~80% 新霉素：可导致索拉非尼生物利用度下降 尚无CYP3A4诱导剂影像索拉菲尼代谢的临床资料 用法：对FLT3-ITD AML患者 一线治疗：索拉菲尼+标准化疗 移植后索拉菲尼维持治疗