初诊上皮性卵巢癌的一线化疗(全文).docxVIP

联合顺铂方案，奠定了紫杉醇在上皮性卵巢癌化疗中的地位，紫杉醇联合 联合顺铂方案，奠定了紫杉醇在上皮性卵巢癌化疗中的地位，紫杉醇联合 初诊上皮性卵巢癌的一线化疗（全文） 卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，其中上皮性卵巢癌是最常 见的病理类型（约占 90% ）。因上皮性卵巢癌起病隐匿，并且缺少有效的 筛查及早期诊断方法，约 75% 的患者在初次诊断时即为晚期（ FIGO 分期Ⅲ/ Ⅳ期），5 年生存率约为 20% ～ 30% 。目前晚期上皮性卵巢癌的初始治 疗模式为肿瘤细胞减灭术 + 铂类为基础的联合化疗 + 一线维持治疗。由于晚期上皮性卵巢癌复发率高，为提高患者的生存率，规范的初始治疗至关 重要。初次肿瘤细胞减灭术的彻底性是提高晚期上皮性卵巢患者生存率的 基石，应争取做到满意 （残留病灶≤ 1cm ），最好无肉眼残留病灶。 近年来， 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（ PARP）抑制剂靶向治疗和免疫治疗逐渐兴起， 其中贝伐珠单抗、 奥拉帕利和尼拉帕利 3 种 PARP 抑制剂已进入晚期上皮性卵巢癌的一线治疗用药行列，占有重要地位。含铂化疗仍是晚期上皮性 卵巢癌初始治疗中最重要且不可替代的辅助治疗手段。本文主要对初诊上皮性卵巢癌的一线化疗方案进行阐述。 1 、上皮性卵巢癌一线化疗方案的演变 20 世纪 90 年代初至 21 世纪初， GOG-111 和 OV-10 研究均显示，紫杉醇联合顺铂方案治疗上皮性卵巢癌的无进展生存时间（ progression-free survival ， PFS）和总生存时间（ overall survival ， OS）均优于环磷酰胺 OS OS 无显著差异，粒细胞减少和神经病变发生率相似。 顺铂方案成为当时晚期上皮性卵巢癌化疗的一线方案。随后进行的 GOG-158 研究显示，紫杉醇联合卡铂方案与紫杉醇联合顺铂方案相比， PFS 和 OS 差异无统计学意义，但紫杉醇联合卡铂方案的副反应更小，以血液学毒性为主，有较多 3～ 4 级血小板减少，而紫杉醇联合顺铂方案有较多的粒细胞减少、胃肠道毒性、肾毒性和神经毒性；对患者生活质量影 响的差异有统计学意义，卡铂组的耐受性和生活质量更好。根据上述研究 结果，紫杉醇联合卡铂方案成为晚期上皮性卵巢癌的一线化疗方案。 随后， 对于改变紫杉醇和卡铂的剂量、给药间隔或加入其它药物是否能够改善预 后，多项临床试验进行了探索。 GOG-0182 研究中探索了紫杉醇联合卡铂 方案中加入第 3 种化疗药物是否改善预后， 在不同分组中分别加入吉西他 滨、多柔比星和托泊替康， 结果显示额外加入的化疗药物未能改善 PFS 和OS，并且血液学毒性明显增加。 JGOG3016 研究显示，与紫杉醇联合卡 铂 3 周疗方案相比，紫杉醇剂量密集方案（紫杉醇 80 mg/m2 每周，卡铂 AUC 6 每 3 周）能显著提高 PFS 和 OS，但同时 3～ 4 级贫血发生率显著增加。随后进行的 GOG-0262 研究却得出相反结论，与紫杉醇联合卡 铂 3 周疗方案相比，紫杉醇密集方案未能改善 PFS 和 OS。MITO-7 研究显示，紫杉醇联合卡铂周疗方案（紫杉醇 60mg/m2 ，卡铂 AUC 2 ）未能改善 PFS 和 OS，但 3～ 4 级粒细胞减少和血小板减少、严重神经病变的发生率下降，提出紫杉醇联合卡铂周疗作为晚期上皮性卵巢癌化疗的一线 方案是可行的。 ICON8 研究对紫杉醇联合卡铂 3 周疗方案、紫杉醇剂量密集方案和紫杉醇联合卡铂周疗方案进行比较，结果显示 3 组 间 PFS 和 术的Ⅲ期、Ⅲ 术的Ⅲ期、Ⅲc 术后有残留病灶， 术前有大量腹水者。 此外，基因检测 BRCA 综上所述，目前尚无任何化疗方案的疗效超过经典的紫杉醇联合卡铂方 案，其卓越地位迄今无法撼动，一直是国际公认的首选方案。 2021 年美国国立综合癌症网络（ NCCN ）指南推荐的初诊晚期上皮性卵巢癌首选化疗方案亦仍为紫杉醇（ 175 mg/m2 ）联合卡铂（ AUC 5 ～ 6） 3 周疗（ TC 方案），将紫杉醇剂量密集方案和紫杉醇联合卡铂周疗方案作为其他推荐 方案。 、上皮性卵巢癌一线化疗方案的选择 根据 ICON-7 和 GOG-218 研究的结果， 2021 年 NCCN 指南推荐的另一个初诊晚期上皮性卵巢癌优选化疗方案为 TC 方案联合贝伐珠单抗之后贝伐珠单抗维持。 ICON-7 研究显示， 与 TC 方案相比， 加入贝伐珠单抗 （ 7.5 mg/kg ，每 3 周）后， PFS 和 OS 均未改善，但在高风险患者中（Ⅳ期、无法手术的Ⅲ期、减瘤术后残留病灶＞ 1cm 的Ⅲ期）， PFS 和 OS 均有获益。GOG-218 结果显示，与 TC 方案相比，加入贝伐