慢性乙型肝炎的检测与诊断.pptVIP

* * * * * * 02 慢性乙型肝炎概览 ?全球约有2400万人携带HBV ?慢性乙肝（CHB）是全球第十大死因 ?2014年全国1—29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示，1-4岁、5-14岁、15-29岁人群流行率分别为0.32%、0.94%、4.38%（中国CDC） 中国乙型肝炎呈慢性化的主要原因是感染多始于幼龄，已母婴垂直传播为主。 第十一页，共三十一页。 病毒性疾病病程的诊断与评病毒性疾病病程的诊断与评价慢性乙型肝炎概览慢性乙肝的检测 03 第十二页，共三十一页。 03 慢性乙肝的检测 1、主要为实验室检查，以及影像学检查、病理检查 实验室检查（主要是血清学指标） 乙肝病毒感染的不同血清学指标的诊断意义 是否感染过 ？（诊断 既往） 病毒存在与否 （诊断 疗效） 病毒存在状态 （复制水平） 有无传染性 （与HBV-DNA结合） 有无免疫力 （是否产生抗—HBs） HBsAg 抗—HBs HBeAg 抗—HBc 抗—HBc 第十三页，共三十一页。 X Mutation of S Pre-S S基因“a”决定簇 G 145 R 变异，与抗-HBs 的亲和力降低 S 基因变异可导致隐匿性HBV 感染(occult HBV infection) ，表现为血清HBsAg 阴性，但仍可有HBV 低水平复制 (血清HBV DNA 常 104 拷贝/ml) 献血员人群，隐匿性HBV感染的检出率可达0.19% 14 第十四页，共三十一页。 慢性乙型肝炎的检测 HBV-DNA基因型和变异检测 1、HBV-DNA定量检测，主要用于判断慢性HBV感染的病毒复制水平，可用于抗病毒治疗适应证的选择和疗效的判断。 2、HBV基因分型和耐药突变株的检测。 基因型特异性引物聚合酶链反应（PCR）：敏感的检测HBV-DNA 基因序列测定法：用于检测HBV的变异、检测或排除感染的来源、测定 HBV的基因型和血清型 线性探针反向杂交法：检测血清非典型性HBV感染的方法 生物化学方法、ALT、AST、ALP、TBA、GGT、血清白蛋白和球蛋白等 第十五页，共三十一页。 1.2 HBsAg检测中存在的问题 最大的问题是“假阴性”其原因 由于商品化的试验系统都是应用针对HBsAg“ a 决定簇”的单克隆抗体，在这个区域出现点突变就会出现临界数值或阴性结果。 HBsAg的含量低于检测下限。如感染的“窗口”期，急性期后或恢复期，自限性感染末期的携带者等。。 HCV、HDV的重叠感染可能对HBV感染或HBsAg的表达有抑制作用。 测定方法所用抗体对HBV不同基因型检测的敏感性不同 钩状效应 标本存放时间长，反复冻融。 第十六页，共三十一页。 假阳性的问题 B、假阳性的问题 1、内源性干扰因素：类风湿因子、补体、治疗性抗体，溶菌酶、合并其他病毒感染，自身免疫性疾病、血透。 2、外源性干扰因素：溶血，细菌污染，凝固不全，操作不当（临近孔污染、加错样）等。 第十七页，共三十一页。 发病后的HBsAg 发病后的HBsAg 发病后的HBsAg通常不是一直阳性，并且在1-4月内可被灵敏的方法检测出来。 大约5%的急性乙肝和一小部分慢性乙肝感染中，HBsAg可检测不出，是属HBsAg阴性乙肝。可用抗HBc-IgM和 HBV-DNA 。 HBsAg的持续时间，HBsAg持续六个月以上，（如见于90%的新生儿和10%的成人感染），病毒不能近期被清除，即为急性乙肝或慢性HBsAg携带状况。 第十八页，共三十一页。 检测中的少见模式 检测中的少见模式 一、HBsAg与抗-HBs同时阳性 ?接种乙肝疫苗后，虽有正常的抗-HBs应答，但仍能感染“a决定簇”变异的免疫逃逸毒株，与-HBs并存 ?前后感染不同亚型的HBV，一种产生抗体，另一种没有。 ?由于S基因变异，其编码的HBsAg抗原性改变，原型抗--HBs不能清除HBsAg ?抗-HBs滴度低，不能清除HBsAg，形成免疫复合物。 ?少数关节炎和乙肝肾的慢性乙肝患者可出现。 ?血清转换的时刻（自然或药物治疗）例如，干扰素治疗即能抑制病毒复制，又能调节宿主免疫，在治疗中发生HBsAg向抗-HBs的转换 第十九页，共三十一页。 检测中的少见模式 二、 HBeAg与抗--HBe同时阳性 ?治疗过程中会发生HBeAg向抗—HBe的血清转换 ?机体同时或先后感染了HBV的不同亚型所致 三、抗-HBc阳性，其他指标阴性 为以往或慢性乙肝，与HDV或HCV共同感染，逃避诊断的变异株，非特异性阳性。也可能为HBsAg阴性的慢性乙肝。 四、