2022年融合蛋白tTf-EG3287对肿瘤的靶向栓塞治疗课件.pptxVIP

1 - 融合蛋白tTf-EG3287对肿瘤的靶向栓塞治疗 姓 名：谢鑫 专 业：肿瘤学 年 级：2021级 学 校：福建医科高校 导 师：陈玉强教授 CQYB — HSAD — Z9714 这是第1页 2 - 主要内容 争论背景 主要争论内容 创新点 争论目的和意义 技术路线 进度支配 试验结果及分析 试验总结 CQYB — HSAD — Z9714 这是第2页 3 - 背景介绍 人体肿瘤大部分为实体瘤；实体瘤瘤组织由瘤细胞和间质构成，后者主要包括血管，淋巴管，结缔组织，炎细胞及细胞外基质等成分；其中血管和结缔组织起养分，支持瘤细胞的作用； 肿瘤内的新生血管和淋巴管分别通过血管生成(angiogenesis)和淋巴管生成(1ymphangiogenesis)实现的，并在肿瘤的生长和扩散(侵袭和转移)中起重要作用； CQYB — HSAD — Z9714 这是第3页 4 - 争论背景 已有争论证明，肿瘤血管生成活跃程度对组织病理分级，放射治疗以及在预后判定上都有重要的评估价值； CQYB — HSAD — Z9714 这是第4页 5 - 争论背景 1971年Folkman提出了抗肿瘤血管治疗的策略，使得该治疗在试验争论和临床上取得了显著成果；争论发觉在这里血管在肿瘤发生，进展，生长和转移过程中发挥着关键的作用；与传统的化疗或放疗相比，该方法对肿瘤的选择性更高，毒副作用更小，将这三种方法联合使用可有效延长患者生存期； CQYB — HSAD — Z9714 这是第5页 6 - 一， 肿瘤血管再生的条件及机制 1.血管生成开关： 缺少新生血管的肿瘤往往被限制在很小的范畴内，显微镜下才能看到小至几百微米的原位癌及转移瘤，大至皮肤或膀胱的原位癌，体积也仅为1-2mm³；当肿瘤体积＞2mm³时，假如没有新生血管生成，肿瘤组织将保持静息状态或退化，反之，肿瘤体积呈指数倍增长； 2.肿瘤血管特性： 生长活跃的恶性肿瘤常富于血管如内分泌肿瘤，肾癌，骨肉瘤，绒毛膜癌，破骨细胞瘤，胶质母细胞瘤和肝细胞癌等； 不同肿瘤血管的外形又有肯定的差异，如胶质母细胞瘤中新生血管不仅丰富，而且内皮细胞呈不同程度的增生，肥大；绒毛膜癌，肝细胞癌等血管呈壁薄，明显扩张的血窦； 动态的，不停增殖，外形不规章，缺少小动脉，毛细血管和小静脉的正常分级排列，内皮细胞基因表达反常，缺乏基底膜，血流淌力学反常，空间分布不均等； 争论背景 CQYB — HSAD — Z9714 这是第6页 7 - 3.肿瘤血管形成过程： ①肿瘤分泌释放VEGF，促血管生成因子及其受体（如Flt1，Flk1，Tie1，Tie2）活性上调→内皮细胞，周细胞活化→大小，外形发生变化，分别增殖加快 hemopoietic stem cells lymphatic endothelial cells Stimulation of angiogenesis vascular endoithelial cells Stimulation of lymphagiogenesis Inhibition of embryoic angiogenesis Stimulation of pathological angiogenesis CQYB — HSAD — Z9714 这是第7页 8 - CQYB — HSAD — Z9714 这是第8页 9 - 争论背景 ②MMP等水解酶水平上调→基底膜，ECM降解 ③在粘附分子和整合素（如αvβ3，avb5）的参与下，血管向肿瘤方向呈出芽式生长 ④出牙的内皮细胞形成官腔→管腔连接形成血管→SMC和Pericy等特异细胞参与形成新血管的外周结构，支持其稳固性 抑制肿瘤生长的关键：抑制血管生成_标清.mp4 4.肿瘤血管调控机制： CQYB — HSAD — Z9714 这是第9页 10 - Positive and negative regulation of angiogenesis Activatiors Inhibitors VEGF Angiostatin bFGF Endostatin PD-ECGF TGF-β EGF PF-4 TGF-α TSP Angiopoietin-1 IFN-α、β HGF Prolactin16kd fragement TNF-α TIMS Αvβ3、αvβ5 IL-12、8 Angiogenin Tumstatin CQYB — HSAD — Z9714 这是第10页 - 11 二， 抗肿瘤血管的治疗策略 比较项目 抗血