《实用商品药物知识》教学课件—08-1抗微生物药概论.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 磺胺类及甲氧苄氨嘧啶（TMP）可分别抑制细菌二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍细菌叶酸的代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成，最终影响细菌核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。 二、抗菌药物作用机制 （四）影响细菌叶酸代谢 二、抗菌药物作用机制 （四）影响细菌叶酸代谢 喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶从而影响细菌DNA的合成。 利福平抑制DNA依赖的RNA多聚酶，影响mRNA的合成，从而妨碍细菌的生长、繁殖。 二、抗菌药物作用机制 （五）抑制细菌核酸代谢 三种不良反应 过敏反应 二重感染（菌群失调症） 毒性反应 三、抗菌药物的不良反应 1.毒性反应 毒性反应与药物剂量有关，抗菌药物在超过一定剂量时出现，有些遗传缺陷、病理状态或与其它药物合用，病人对药物敏感性增加，治疗剂量也可以出现。 三、抗菌药物的不良反应 ◆抗菌药物常见的毒性反应可表现在多个组织或器官的损害。 ◆主要有：①神经系统的损害； ②肝、肾毒性； ③血液、造血系统损害； ④心血管系统毒性(如：林可霉素快速推注可引起 昏厥、血压下降、心电图改变、偶尔可引起心 跳及呼吸暂停)； ⑤胃肠道反应。 三、抗菌药物的不良反应 2.过敏反应 表现为：皮疹、皮炎、血清样反应、血管神经水肿、过敏性休克等。 三、抗菌药物的不良反应 3.二重感染（菌群失调症） 一般在应用抗菌药物后20天内出现。 广谱抗生素或多种抗菌药物联合应用是诱发二重感染的重要条件。 年老、体弱、恶性肿瘤患者或用抗代谢药物、腹部手术、脑外伤或器官移植后用抗菌药物更易出现。 ◆二重感染的表现： 口腔黏膜及舌体出现溃疡、白色斑点； 女性阴道分泌物增多，外阴瘙痒； 发热、腹泻、大便中有脓血等。 若发现此类症状，应及时报告给医生，不要自行服药处理。 三、抗菌药物的不良反应 四、细菌的耐药性及产生机制 耐药性又称抗药性，是指由于反复用药或用药量不足而引起病原体对某些药物敏感性下降直至消失的现象。 知识拓展 “超级细菌” “超级细菌”泛指临床上出现的对多种抗菌药产生多重耐药性的细菌，这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力，对这种病菌，人们几乎无药可用。常见的有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、抗万古霉素肠球菌（VRE）、耐多药肺炎链球菌（MDRSP）、多重抗药性结核杆菌（MDR-TB），以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等。人类特别是免疫力低的患者一旦感染这种病菌后，常常会引起败血症、肺炎等并发症，危及生命，对产妇、老人、儿童来说都相当危险。2011年7月，荷兰一家医院宣布，在两个月内，一种不明疫情已在荷兰造成27人死亡，所有死亡病例均感染一种超级细菌。 ①细菌产生抗生素灭活酶 　　　灭活酶有两种：一种为水解酶，如对天然青霉素耐药的金黄色葡萄球菌可产生β-内酰胺水解酶，破坏青霉素化学结构中的β-内酰胺环，使青霉素结构破坏，从而使抗菌药物失效。 细菌耐药性产生机制 四、细菌的耐药性及产生机制 另一种为钝化酶（合成酶），如一些革兰氏阴性菌能产生乙酰转移酶、磷酸转移酶、腺苷酰化酶等分别将乙酰基、磷酰基或核苷转移到抗菌药物的—OH或—NH2上可改变氨基苷类抗生素的分子结构,使抗菌药失去抗菌活性。 ②细菌细胞膜的通透性发生改变 使抗生素不易进入，从而不能发挥疗效。细菌的胞浆或细胞壁有屏障作用，能阻止某些抗菌药物进入菌体。 如青霉素G不能通过革兰氏阴性菌细胞壁外膜的微孔蛋白，而呈现耐药性。 氨苄西林对革兰氏阴性菌有效，是因为其可进入微孔蛋白的通道。当敏感菌的微孔蛋白量减少或关闭时，可转化为耐药。 四、细菌的耐药性及产生机制 细菌耐药性产生机制 ③细菌体内靶位结构的改变 细菌体内药物受体和靶酶蛋白质构型发生变化，不利于抗菌药物结合。 ●如β-内酰胺类抗生素的作用靶位使青霉素结合蛋白（PBPs），当细菌体内PBPs的质和量发生改变时，导致与药物结合能力下降，即对β-内酰胺类抗生素耐药。 四、细菌的耐药性及产生机制 细菌耐药性产生机制 ④细菌改变自身代谢途径或对药物具有拮抗作用的底物浓度增加。 ●如