2022依折麦布预防心血管疾病临床研究进展（全文）.pdfVIP

2022侬忻麦布预防心血筐疾病临床研究避展（全文） 动脉粥样硬化是 一 种影响动脉壁的慢性炎症性 疾病，真特征是血管内 皮下空间中脂质的进行性积累。流行病学和遗传证据表明，低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C）是心血管疾病的一个致病因素［ ］，大量随机临床试验的1 结果明确证明，降低 LDL-C水平可以成比例地降低动脉粥样硬化性心血 管事件的风险［2］。现代社会人群的LDL-C水平大大超过了人们认为的生 理水平。LDL-C的较佳血浆浓度范围约为25mg/dl，因为高于此值时LDL 受体（LDLR）己饱和［3］ ；此外 ，墓因决定的低LDL-C水平的个体是健康 的，并且心血管事件的发生率非常低闷。这些观察结果与包捂依折麦布降 脂药物的临床试验结果相结合，表明LDL-C水平可能会降低到远低于指 南推荐的值而没苟安全问题［SJ，提供了达到非常低的LDL-C水平可以安 全地赋予额外的临床心血管益处的概念。这 一概念导致新血脂异常管理 指 一 南推荐的LDL-C目标大幅降低［6］。尽管他汀类药物单 疗法可以在很大 程度上降低 LDL-C水平（较高剂量的最有效他汀类药物可降低50%) 但这可能不足以达到墓于个体心血管风险的预期目标，因此需要联合真官 降脂药物 ，而依折麦布是血脂指南推荐的药物，本文将系统回顾依折麦布 联合他汀类药物联合获益的证据及指南的推荐。 1 依折麦布作用机制 依折麦布通过抑制面醇转运蛋白Niemann Pick 1 1 ( NP 1 - C L C1 L ） 蛋 自作为肠道胆固醇吸收的抑制剂［ 7。这种蛋白质在肠上皮细胞的刷状缘膜］ 上高度表达，在肠道吸收胆固醇和调节血浆胆固醇水平方面发捧着核心作 用［8］。 携带 NPC1L 1 功能丧失变异体的个体具有较低的LDL-C水平和 冠心病相对冈险降低53%的 观察表明，这 种蛋白质可能涉及高胆固醇血 症的治疗［9］。 与他汀类药物相比，依折麦布具有亘补的作用机制。 他汀类药物通过 抑制胆固醇合成途径，诱导肝脏 LDLR上调，从而导致循环中LDL颗粒 的摄取增加。 这种效应促进了一种反馈机制， 增加了肠道对胆固醇的吸 收，从而部分影响了他汀类药物的疗效。 在这种情况下，依折麦布作为单 一疗法，通过抑制肠道胆固醇吸收，将降低血浆胆固醇水平，但通过诱导 肠道和肝脏 增加的胆固醇合成可以减轻这种影响［ 1 O。］ 因此，他汀类药 物＋依折麦布的组合将减少胆固酶的合成和吸收，因此代表了 －种高价值 一 － 的方法，可以进 步降低血浆 LDL-C水平，超过他汀类药物在单 疗法 中观察到的水平。 2依折麦布临床获益的证据 几项｜｜笛床试验表明，在他汀类药物治疗中加入依折麦布可进一步降低 使 %[11 。］ 对来自27项临床试验涉 5-1 20% 的 LDL-C水平降低 5～201 及21 000例受试者的汇总分析表 明，依折麦布与他汀类药物的共同给药 比他汀类药物在广泛的患者中产生更大的LDL-C降低效果［12］。此外，与 滴定他汀类药物剂量的患者相比，在当前他汀类药物剂量中加入依折麦布 治疗的冠心病 或冠心病风险等危患者的LDL-C水平降低更为显看［1 3］。 这种差异在接受依折麦布今他汀类药物治疗的糖尿病患者中也有报道，他 们的 LDL-C降低了24.6%，而接受双｛吉他汀类药物治疗的患者则降低了 1