北京大学《临床药理学》课件-第2,6章 临床药动学与治疗药物监测.pdfVIP

第二章 临床药动学与治疗药物监测 北京大学《临床药理学》 第一节 临床药动学 一、药动学 药动学 （pharmacokinetics）是应用动力学原理阐明药物在体内的含量 随时间变化规律的科学。主要研究机体对药物的处置的动态变化，即药物在 机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程。目前药动学广泛应用到药学领域 的各个方面，包括生物药剂学、药物治疗学、临床药理学、临床药剂学、分 析化学、分子药理学、药剂学、生物化学、药理学及毒理学等。 二、临床药动学 临床药动学（clinical pharmacokinetics）是药动学的一个分支，它 是将药动学原理和规律应用于药物治疗的一门新兴学科。临床药动学是以人 体为对象，研究药物在人体内随时间而改变的量变规律，并阐明影响药物体 内过程的各种因素。 三、药物的体内过程——吸收 吸收：指药物自给药部位进入血液循环的过程。根据吸收部位和给药方 法的不同，可分为消化道外吸收与消化道内吸收。而影响消化道内吸收的因素 又分为生物学因素与物理化学因素。消化道外吸收则包括：呼吸道吸收、皮肤 黏膜吸收与注射部位吸收。 三、药物的体内过程——分布 分布：指药物从血液运送至机体各个组织器官的过程。影响药物分布的 因素有体内屏障、体液pH、药物与血浆蛋白或组织细胞结合、器官血流量与膜 通透性。 三、药物的体内过程——代谢 代谢：药物代谢又称生物转化，是指药物在体内发生的化学结构改变。 肝是生物转化的主要器官。生物转化的催化酶最重要的是肝微粒体混合功能氧 化酶系。 三、药物的体内过程——排泄 排泄：指体内药物或其代谢产物排出体外的过程。肾是药物排泄的重要器 官。排泄途径有肾小管重吸收、肾小球滤过和肾小管分泌、胆汁排泄途径。 四、药动学的基本原理——动力学模型 动力学模型：揭示药物动态变化，借助数学方法，阐述药物在体内随时 间变化的规律，用数学公式对该动态过程进行描述。动力学模型将整个机体 视为一个系统，并将系统内部按动力学特点分为若干房室，称为房室模型。 房室模型分为一室开放模型与二室开放模型。 一房室和二房室模型示意图 x：血药浓度；k或k ：药物由中央室消除的一级速率常数；k ：药物由中央室 10 12 转运至周边室的一级速率常数；k ：药物由周边室转运至中央室的一级速率常数 21 四、药动学的基本原理——速率过程 速率过程：通过分布、代谢和排泄过程最终使血药浓度衰减。按药物转 运或消除速率与药物浓度之间的关系，分为一级动力学过程、零级动力学过 程和米-曼动力学过程。 1. 一级动力学过程：药物在某房室中转运或消除的速率dc/dt与药物浓 度c成正比，描述一级动力学公式如下： k为一级速率常数，负号表示机体代谢朝药物浓度减少的过程进行。 将公式变换如下： 将血药浓度的负对数lgc与用药时间作图可得一直线，截距为lgc ，斜率为-k/2.303 。 0 一级动力学过程的特点： 1、药物浓度降低呈指数衰减，即单位时间内浓度降低的百分比不 变，因此单位时间药物浓度下降的总量随时间推移而减少。 2、半衰期恒定，与药物浓度、初始剂量无关。 3、一般血药浓度经5个半衰期后达到稳态浓度，即停药后经5个半衰期， 药物在体内已完全消除。 4、血药浓度-时间曲线下面积 （area under curve，AUC）与给药剂量 成正比。 2、零级动力学过程：药物在某房室的转运速率与药物浓度零次方 成正比，即与药物浓度无关，描述零级动力学公式如下： k称为零级速率常数。t时的药物浓度与时间呈直线关系，斜率为-k 。 零级动力学的特点： 1、转运速率与剂量或浓度无关。 2、半衰期不恒定，即不同的初始给药量，半衰期不同。 3、血药浓度-时间曲线