肠道激素与肥胖和糖尿病的研究进展课件.pptVIP

肠道激素与肥胖和糖尿病的研究进展 目录 肠道激素的认识历程 肠道激素影响肥胖及糖尿病发生的可能机制 肥胖及糖尿病患者肠道激素的改变 基于肠道激素的治疗现状及前景 肠道是人体最大内分泌器官，可通过分泌肠道激素参与机体代谢 Rehfeld JF.Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):735-41. 肠道激素(胃肠激素)是通过胃肠道的内分泌细胞及神经元释放至循环中的肽类 目前已知的有超过30种激素基因在胃及肠道中进行表达，超过100种激素活性肽自胃肠道释放 肠道激素的重要发现及认识历程 1.Creutzfeldt W. Regul Pept. 2005 Jun 15;128(2):87-91. 2.杨世方等.中国病理生理杂志,2003,19(1):134-138. 3.Rehfeld JF. Horm Metab Res.2004;36:735-41. 1932 1928 1985 1902 1970 John C. Brown发现第2种肠促胰素——葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)1 英国两位生理学家William M. Bayliss和Ernest H. Starling发现第一个肠道激素——促胰液素(secretin)1 La Barre将从肠粘膜上部提取的物质命名为肠促胰素(incretin)，其可导致低血糖，但对胰腺外分泌无刺激1 发现第2种肠促胰素GLP-11 “肠促胰素”的概念被证明1 美国消化生理学家Andrew C Ivy发现一种小肠提取物可刺激狗胆囊收缩，并将其命名为胆囊收缩素(CCK)2 1940 过早否定“肠促胰素”的概念1 1964 20世纪 70年代后 不断有新的肠道激素被发现3 肠道激素八个家族中，多数与糖代谢相关 促胰液素家族 胃泌素家族 表皮生长因子家族 速激肽家族 促胰液素 胃泌素(Gastrin) 表皮生长因子 P物质 胰高血糖素*和胰高血糖素样肽(GLP) 胆囊收缩素(CCK) 转化生长因子-α 神经激肽A 葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP) 双调蛋白 神经激肽B 血管活性肠肽(VIP)* 肽组氨酸异亮氨酸 生长激素释放激素 垂体腺苷酸环化酶激活肽 胰岛素家族 胰多肽家族 生长抑素家族 胃促生长素家族 胰岛素 胰多肽 生长抑素 胃促生长素(ghrelin) 胰岛素样生长因子Ⅰ 酪酪肽(PYY) 皮质抑素 胃动素 胰岛素样生长因子Ⅱ 神经肽Y 松弛激素 Rehfeld JF. Horm Metab Res.2004;36:735-41. *：由一个基因进行肽编码 常见肠道激素在胃肠道的主要分布及功能 Murphy KG, et al.Nature. 2006 Dec 14;444(7121):854-9. 小肠 胰腺 十二指肠 胃促生长素：增加食欲 促进生长激素释放 胃泌素：促进胃酸分泌 胰岛素和胰高血糖素： 调节葡萄糖稳态 胰多肽：抑制胃蠕动 增加饱感 胰淀素：调节葡萄糖稳态 抑制胃蠕动 GLP-1：肠促胰素活性 增加饱感 GLP-2：刺激胃肠道运动和生长 胃泌酸调节素：增加饱感 抑制胃酸分泌 PYY3-36：增加饱感 结肠 CCK：刺激胆囊收缩 抑制胃排空 促进胰腺外分泌 GIP：肠促胰素活性 促胰液素：促胰腺外分泌 分泌作用 胃动素：促进胃肠蠕动 胃 德鲁克(Daniel Drucker)教授开展的肠道激素相关研究，近年来连续获得糖尿病领域的国际高端学术奖项 2012年获得EASD克劳德·伯纳德(Claude Bernard)奖 EASD：欧洲糖尿病学会；ADA：美国糖尿病协会 来自加拿大的Daniel Drucker教授分别于1987年和1996年首次阐述了GLP-1和GLP-2的生物学作用，并阐明了GLP-1、GLP-2和DPP-4的作用机制，对合理研发用于糖尿病、肥胖和胃肠道疾病治疗的肽类激素具有重要意义 2014年获得ADA班廷(Banting)奖 奖 项 提示：肠道激素在肥胖与糖尿病等代谢性疾病中的作用不容忽视 目录 肠道激素的认识历程 肠道激素影响肥胖及糖尿病发生的可能机制 肥胖及糖尿病患者肠道激素的改变 基于肠道激素的治疗现状及前景 第二部分标题：肥胖及糖尿病患者肠道激素的改变 肠道激素影响肥胖及糖尿病发生的可能机制 GLP-1 PYY GIP CCK