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二、多次给药 Constant repeated administration of drugs 稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 多次给药旨在稳态血药浓度达有效浓度范围: MTCCssMEC Css-max MTC Css-min MEC 需4-5 half-life 药物在体内积蓄和从体内消除时程 87.5% 94% 97% 药物消除动力学 Elimination Kinetics 第二 章 第 四 节 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 (First order elimination kinetics ) n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) n = 0 dC/dt = k dC/dt = - kCn k：消除速率常数 (Rate constant for elimination) 血浆药物浓度 时间 零级 一级 零级 一级 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 混 合 速 率 动 力 学 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 第二 章 第 五 节 血浆药物浓度消除一半所需时间 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 零级消除动力学: t1/2 = 0.5 ? C0/k 一级消除动力学: t1/2 =0.693/Ke t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 Slope(斜率) = -Ke/2.303 时间（h） 时间（h） 血浆药物浓度 血浆药物浓度 单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变 单位时间消除药量不变 半衰期随浓度而变 半 衰 期 （Half-Life） 血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间，反映药物消除过程。 T1 /2 ＝ 0.693/k T1/2 停药后体内残留量 1 50% 3 12.5 5 3.125 TIME TERMS (UNIT: TIME) t T t ‘ t0 t? tmax tdur t time since administration of dose duration of zero-order input time since cessation of zero-order input lag time elimination half-life (“biological half-life”) time when maximum amount or concentration occurs duration of effective pharmacological response dosing interval (greek theta) 单位时间内机体清除药物的速率。 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = D/AUC 二、消除率（ Clearance，CL ） 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C 三、表观分布容积（Volume of distribution） 设想药物均匀分布于各种组织与体液，且浓度与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需容积。 数学概念，并不代表具体的生理空间。 给药剂量或体内药物总量与血药物浓度的比例常数 Drug Volume (L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40000 氯喹（Chloroquine） 17000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 血浆 3 L 细胞间液 12 L 细胞内液 27 L 体液总量、组成和药物Vd的关系 Acidic drugs Basic drugs Amphoteric drugs Neutral drugs 碱性药物因在组织内蓄积而致高Vd值 部分常用药物的Vd 总体液：42 L 推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 计算用药剂量：Vd=D/C Vd的临床应用意义