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二、盐酸曲吡那敏Tripelennamine Hydrochloride 乙二胺类抗组胺药 H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的抗M胆碱和镇静作用。 第94页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 西替利嗪（仙特明） 2-[4-[(4-氯苯基)-苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 第95页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 作用及临床用途 Cetirizine选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。 Cetirizine易离子化，不易通过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药。 临床用作抗过敏药 第96页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 三、马来酸氯苯那敏:(Chlorphenamine Maleate) 又名：扑尔敏 N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯 二酸盐 第97页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 理化性质: 白色结晶性粉末，无臭，味苦。 有升华性 　在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶 　其1%水溶液pH为4.0~5.0 第98页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 2. 鉴别反应: Chlorphenamine Maleate与枸橼酸醋酐试液→水浴加热→显红紫色 此为叔胺类反应:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反应 Chlorphenamine Maleate与高锰酸钾的稀硫酸试液反应→红色消失 高锰酸钾与马来酸反应,高锰酸钾的红色褪色,马来酸生产二羟基丁二酸 第99页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 体内代谢: 口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久 主要代谢物: * N-去一甲基 N-去二甲基 N-氧化 * 马来酸 →酒石酸(羟化) 第100页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 临床用途: Chlorphenamine Maleate是一种较强的抗组胺药，用量少，副作用少，也适合小儿 临床用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜过敏等多种过敏性疾病 副作用：嗜睡、口渴、多尿 第101页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 合成 Cl2/Na2CO3/CCl4 C6H5NH2/HCl 1.NaNO2,HCl 2.Cu2Cl2/HCl BrCH2CH(OEt)2 NaNH2,C6H5CH3 HCOOH,DMF/H2O Chlorphenamine Maleate 第102页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 四、盐酸赛庚啶Cyproheptadine Hydrochloride 1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)哌啶盐酸盐 倍半水合物 第103页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 临床用途: Cyproheptadine为三环类抗组胺药 Cyproheptadine具有较强的H1受体拮抗作用(对外周H1受体选择性较高)，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它过敏性疾病 由于可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加 第104页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 氯雷他定 Loratadine 对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢H1受体的作用却很低 第105页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 五、阿司咪唑 哌啶类药物 又名：息斯敏 第106页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 作用特点: 1983年上市 哌啶类选择性外周H1受体拮抗剂，曾是广泛使用的抗过敏药，强效，作用时间长，不具抗胆碱和局麻作用，不具中枢作用 但有心脏毒性，1999年由FDA决定撤出 该药修改说明书，它不再治皮肤过敏，只治季节性过敏性鼻炎 第107页，共143页，2022年，5月20日，6点27分，星期四 抗组胺药构效关系 Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物． X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类) n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异： 手性中心近芳环端：右旋体活性高 手性中心近氨基端：差别不大 几何异构体：反式（E）活性比