第十二章细胞增殖及其调控.pptxVIP

;◆多细胞生物由一个单细胞(受精卵)分裂发育而来, 细胞增殖是多细胞生物繁殖基础。 ◆成体生物仍然需要细胞增殖,主要取代衰老死亡的细胞, 维持个体细胞数量的相对平衡和机体的正常功能。 ◆机体创伤愈合、组织再生、病理组织 修复等,都要 依赖细胞增殖。 ;第一节 细胞周期概述;细胞周期;细胞周期时相组成;间期;细胞周期时间;一些真核细胞的细胞周期;依照增殖状况,细胞分类三类;(二)细胞周期的过程;G1期;S期;G2期; 即细胞分裂期,从染色体的凝缩、分离并平均分配到两个子???胞为止。真核细胞的细胞分裂主要包括两种方式,即有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)。遗传物质和细胞内其他物质分配给子细胞。;细胞周期检验点(checkpoint);◆细胞周期检验点及其作用 G1期检验点(靠近G1末期):酵母——Start;动物细胞——限制点Restriction Point :主要监测细胞的大小和环境状态,假如条件合适,就会激发DNA复制,使控制系统向前移动。 是细胞周期的主要控制点,决定细胞能否分裂。 ;G2检验点(在G2期结束点) 检测细胞的大小,细胞所处的状态,以及细胞内DNA是否复制完毕,假如这些条件合适,就会进入有丝分裂;Checkpoint and the events checked for;(三)细胞周期长短测定;细胞周期各时期的时间;;细胞数量;(四)细胞周期同步化;果蝇受精卵中早期分裂是同步进行的且分裂速度特别快,在一个共同的细胞质中,只有细胞核分裂而无相应的细胞分裂;人工选择同步化;;药物诱导法;TdR阻断法进行细胞同步化;分裂中期阻断法:通过抑制微管聚合来抑制细胞分裂器的形成,将细胞阻断在细胞分裂中期。优点是操作简便,效率高。缺点是这些药物的毒性相对较大。常用药物是秋水仙素。 ;◆条件依赖性突变株在细胞周期同步化中的应用: 将与细胞周期调控有关的条件依赖性突变株转移到限定条件下培养,所有细胞便被同步化在细胞周期中某一特定时期。 ;(五)特异的细胞周期;爪蟾早期胚胎细胞的细胞周期;;酵母细胞的细胞周期;;裂殖酵母的分裂周期;均等分裂,细胞生长仅是细胞长度的增加;植物细胞的细胞周期;;细菌的细胞周期;快速生长时,细胞周期有较大的变化,细菌分裂一次仅需35min。而完成一次DNA复制需要40min, DNA复制前准备(G1)约10min;分裂前准备(G2)约20min;一个周期70min。;;二、有丝分裂(mitosis);前期(prophase); 间期动物细胞含一个MTOC,即中心体,在S期末,两个中心粒在各自垂直的方向复制出一个中心粒,形成两个中心体。当前期开始时,2个中心体移向细胞两极,并同时组织微管生长,由两极形成的微管通过微管结合蛋白在正极末端相连,最后形成有丝分裂纺锤体。;前中期(prometaphase);中期(metaphase);后期(anaphase) ;末期(telophase);胞质分裂(Cytokinesis);植物细胞胞质分裂;;;;动粒;3、纺锤体;微管;;星体微管;(三)有丝分裂过程染色体运动的动力机制;;染色体列队假说;染色体分离;后期A;第三节 细胞周期的调控;一、MPF(成熟促进因子)的发现;人M期细胞与袋鼠(Ptk)G1、S、G2期细胞融合诱导PCC:提示M期细胞存在诱导PCC的因子;称为细胞促分裂因子(MPF);MPF的发现及其生化实质;注射实验表明:成熟卵细胞质中,含有促卵母细胞成熟的因子,称做MPF。 MPF在细胞周期中波动特别大,在有丝分裂前急剧升高,有丝分裂后急剧下降,且普遍存在于动物细胞;MPF的纯化工作:进展缓慢,1988年,Maller 实验室的Lohka等人分离得到微克级的纯化MPF,证明其含有P32和P45两种蛋白,只有两者结合后,才表现出蛋白激酶活性。;P34cdc2激酶的发现及其与MPF的关系;◆芽殖酵母也有一个关键性的基因Cdc28。Cdc28基因突变,细胞停留在G1/S交界处或G2/M交界处。 Cdc28基因的表达产物是P34cdc28。是P34cdc2蛋白同源物。 ◆另一些科学家以海胆卵为材料,发现了细胞周期蛋白(cyclin) ;MPF由两个不同的亚基组成 ◆催化亚基 是丝氨酸/苏氨酸型蛋白激酶, 其活性依赖于周期蛋白,故被称为周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cyclin-dependent protein kinase , Cdks) ◆调节亚基:周期蛋白(Cyclin) : 其浓度在细胞周期中呈周期性变化;周期蛋白; Species Cdks Cyclins