第六章基因表达调控.pptxVIP

第六章基因表达调控;基因表达调控:;第一节 基因表达调控的基本规律;(一)基因表达具有时空特异性;一个基因是不是所有组织中表达？ 肝细胞、肾细胞等基因组是一样,为什么功能不同？;基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异,实际上是由细胞在器官的分布决定的,因此空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。; 同一个体内的不同器官、组织、细胞的差异性的基础是特异的基因表达或称为差异基因表达(differential gene expression)。 细胞的基因表达谱(gene expression profile),???基因表达的种类和强度决定了细胞的分化状态和功能。换句话说,在个体内决定细胞类型的不是基因本身,而是基因表达模式(gene expression pattern);(二)诱导表达和阻遏表达是基因表达调控的普遍方式;不管表达水平高低,管家基因较少受环境因素影响,而是在个体各个生长时期的大多数或几乎全部组织中持续表达,或变化特别小。区别于其他基因,这类基因表达被视为基本(组成性)基因表达(constitutive gene expression)。 仅受启动序列或启动子与RNA聚合酶相互作用的影响,而不受其他机制调节。;2、诱导和阻遏表达; 是指在特定环境因素刺激下,可诱导基因被激活,从而使基因的表达产物增加。 如:DNA发生损伤时,修复酶的诱导激活。 ;假如基因对环境信号应答是被抑制,这种基因是可阻遏基因。;一个基因是否表达和表达多少与调节序列(regulatory sequence)紧密相关。调节序列位于被调控的结构基因(structural gene)的上游,具有特定的核苷酸序列。 依照调节序列与结构基因的相对位置关系,人们将这些调节序列称为顺式作用元件(cis-acting element),包括启动子(promoter)、增强子(enhancer)、沉默子(silencer)等。 ; 顺式作用元件(cis-acting element) 是同一DNA分子中具有转录调节功能的特异DNA序列 。 反式作用因子 (trans-acting factor) 是指能直截了当或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上参与调控靶基因转录效率的蛋白质。;顺式/反式的调节方式;(四)蛋白质-DNA及蛋白质-蛋白质的相互作用是基因表达调控的分子基础;绝大多数调节蛋白质结合DNA前,需通过蛋白质-蛋白质相互作用,形成二聚体(dimer)或多聚体(polymer)。;(五)基因表达调控是多层次的复杂调节;第二节 原核生物的基因表达调控;真核生物和原核生物基因表达的对比;原核生物基因组是一个闭合环状的DNA分子。 原核生物的细胞结构也比较简单,它的全部物质(DNA,RNA和蛋白质)都包容在细胞膜内。 原核生物基因组的转录和翻译在同一空间内完成,时间上的差异不大。在转录过程终止之前,mRNA就差不多结合在由rRNA和核蛋白体蛋白共同构成的核蛋白体上,开始了蛋白质的生物合成。;;(一)操纵子是原核生物基因表达调控的基本单元 操纵子是原核生物基因组构的基本单位,也是基本转录单位,由结构基因和调控序列组成。 ;(二)乳糖操纵子模型诠释了原核生物转录起始诱导的基本机制;;LacI 阻遏蛋白的阻遏作用;;;(三)乳糖操纵子的高效表达需要另外的正调控方式;;;trp operon;二、翻译水平调控是对转录调控的补充;色氨酸操纵子(trp operon);开放状态的色氨酸操纵子;关闭状态的色氨酸操纵子;色氨酸操纵子 mRNA 前导序列;前导序列L的结构特点:;;转录中的色氨酸操纵子 ;转录衰减子终止了转录;衰减子(attenuator);(二)SD序列影响翻译起始速度;第三节 真核生物的基因表达调控;真核生物的基因表达调控比原核生物复杂得多:;真核生物体系的基因表达要比原核生物体系基因表达复杂的多,其原因在于:;连续性不同。原核生物的基因是连续的,转录后即可被翻译成为蛋白质;而真核生物编码蛋白质的基因是不连续的,含有外显子和内含子。转录产物需去除内含子后,才能成为成熟的mRNA。 排列方式不同。原核生物的基因是以串联的形式排列的,可转录出多顺反子的mRNA;而真核生物是一个结构基因转录生成一条mRNA,即mRNA是单顺反子。真核细胞的许多功能蛋白是由多个多肽链构成的,因此需要多个基因的协调表达。;序列重复度不同。原核基因组中基本上没有重复序列;而真核细胞基因组存在着大量的重复序列(repetitive sequence)。 存在的形式不同。原核基因组是裸露的环状双链DNA;而真核