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三、药物的分布 药物从血液循环向机体各组织转运的过程称为分布。 影响药物分布的因素 组织血流量 药物的组织亲和力 血浆蛋白结合 体液的pH和药物的理化性质 体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障 四、药物的代谢 药物的代谢又称生物转化或药物转化，是指药物在体内经酶或其他作用而发生的化学结构改变。 药物代谢的方式主要分为两类： I相代谢反应：氧化、还原、水解 II相代谢反应：结合 药物代谢酶：CYP450酶 CYP450酶是最为重要的一种混合功能氧化酶。 因该酶含有一种性质特殊的血红蛋白，在还原状态下可与一氧化碳结合在λ= 450 nm处呈明显的吸收峰，所以又被称为细胞色素P450（简称CYP）。 肝CYP酶比例 影响药物代谢的因素 遗传因素：多态性 环境因素 ：酶抑制与诱导 食物与营养状态 年龄与性别 病理因素 药物代谢酶基因多态性 异喹胍羟化代谢多态性 S-美芬妥英羟化代谢多态性 N-乙酰化转移酶（NAT）及其多态性 硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）及其多态性 UGT酶系及其多态性 CYP酶的诱导剂与抑制剂 五、药物的排泄 药物的排泄是指体内药物或其代谢物排出体外的过程 。 肾是大多数药物排泄的重要器官，经胆汁排泄也较重要，某些药物也可从肠、肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出 。 肾排泄 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 第二节 药代动力学参数 速率过程与速率常数 一级速率过程：简单扩散过程 K为一级速率常数 零级速率过程：主动转运和易化扩散过程 k0为零级速率常数 一级动力学vs零级动力学 一级动力学 零级动力学 消除规律 恒比消除 恒量消除 t1/2 与剂量无关 与剂量有关 AUC 与剂量成比例 与(剂量)2成比例 药-时曲线 指数衰减图形 直线衰减图形 消除速率常数 K K0 房室模型(compartment model) 概念：按动力学特点把身体视为若干个房室（Compartment）。 ①接受药物及消除药物的速率常数相似的部位可视一个房室； 　②与器官、组织的血流量、膜的通透性、药物与组织的亲和力等相关。 封闭系统与开放系统 一室模型与二室模型的比较 一室模型 二室模型 将整个机体看作一个房室 将整个机体划分为两个房室（血流量多、血流速度快的组织器官构成中央室，其余构成周边室） 机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。 一室模型 二室模型 C，V X0 K 中央室 XC，VC X0 K10 周边室 Xp，Vp K12 K21 一室模型与二室模型的比较（静脉注射） K代表消除速率常数 一房室模型 （血管外给药） 二房室模型 （血管外给药） C，V X0 K 中央室 XC，VC X0 K10 周边室 Xp，Vp K12 K21 一室模型与二室模型的比较 Ka Ka Ka代表吸收速率常数 静注二室一级动力学模型 C(ng/ml) log C t(h) t(h) α相 β相 药动学参数 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 表观分布容积（Vd）-分布 半衰期（t1/2）-消除 清除率（CL）-消除 稳态的药动学参数 生物利用度：F，Fr 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 单次血管外给药后的药物浓度-时间曲线 t(h) C(mg/L) Cmax AUC tmax AUC可代表被吸收到体内的总药量 AUC的计算——梯形法 梯形法 AUC的计算——积分法 ⑴静脉注射 一室模型 二室模型 ⑵血管外给药 一室模型 二室模型 表观分布容积（Vd） 设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容积称为Vd 。 是一个数学概念，并不代表具体的生理空间。 代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关系的一个比例常数。 Vd的计算 ⑴静脉注射 一室模型 二室模型 ⑵血管外给药 一室模型 二室模型 Vd的应用 估算血容量及体液量。 反映药物分布的广度和药物与组织结合的程度 ①正常体液值：； ②药物Vd为，表明药物不易进入组织； ③药物Vd，表明有组织蓄积。 根据表观分布容积调整剂量。 半衰期（t1/2） 生物半衰期（biological half-lifetime）是指药物效应下降一半所需的