儿科学教学课件：原发性免疫缺陷病.ppt

严重联合免疫缺陷 （Severe combined immunodeficiency，SCID） T- B+NK-Ig- X性连锁遗传的SCID约占总病例的50%~60%，最常见的遗传学改变为细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15所共有的受体?链（?c）发生突变。 常染色体隐性遗传： 1.重组酶活化基因（RAG-1和RAG-2）的突变，从而导致T、B细胞表面的抗原受体形成障碍； 2.腺苷脱氨酶（ADA）的缺陷，抑制T、B细胞增殖和分化； 3.网状发育不良，淋巴干细胞和髓前体细胞成熟障碍。 T- B-NK+Ig- photo of a patient with SCID : candida albicans in the mouth 男孩，8个月 反复肺炎、鹅口疮 一个舅舅出生后6mo不明原因死亡 T-B+NK-Ig ↓ photo of a patient with SCID : GVHD and BCG vaccination 男孩，4个半月 发热，肺炎，肝脾肿大，卡介苗接种后3个月仍留有溃疡，输血后出现皮疹和腹泻 原发性免疫缺陷病的诊断 诊断步骤 - 是否存在免疫缺陷 - 原发(PID)或继发(SID) - 缺陷的类型和程度 病史及体检 实验室检查 病史 感染史 预防接种史：疫苗病 GVHR 其他异常 家族史 发病年龄 体检和X线 皮肤 淋巴结，扁桃体、肝脾 毛细血管扩张 先天畸形 X线：胸腺；咽部腺样体 原发性免疫缺陷病的诊断 原发性免疫缺陷病预警症状Jeffrey Model基金会医学顾问委员会共识 一年内≥4次新的耳部感染； 一年≥ 2次严重的鼻窦感染； ≥ 2个月的口服抗生素治疗，效果较差； 一年中有2次以上肺炎； 婴儿体重不增或器官脓肿； 反复发生深部皮肤或器官脓肿； 持续的鹅口疮或皮肤真菌感染； 需要应用静注抗生素才能清除感染； ≥ 2次深部感染，包括败血症； 原发性免疫缺陷病家族史。 初筛 再筛 特殊检查 B细胞缺陷 血清Ig测定 B细胞计数 B细胞标记检测 血型抗体 IgG亚类测定 淋巴结活检 ASO 血清特异性抗体测定(百白破) 体外Ig合成 基因分析 T细胞缺陷 外周血淋巴细胞计数 T细胞及亚群计数 T细胞标记测定及细胞活性测定,IL及受体 X线:胸腺影 T细胞功能测定:增殖反应 活检 迟发型皮肤超敏反应 HLA定型、染色体分析 基因突变分析 吞噬细胞缺陷 WBC计数：PMN ＮＢＴ 功能测定：移动或趋化；吞噬或杀菌 功能：粘附分子、酶活性测定基因突变分析 补体缺陷 ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４ 其他补体成分测定及其功能 补体旁路、功能测定 原发性免疫缺陷病的筛查 B细胞检查： 血清Ig测定： 总Ig4g/L或IgG2 g/L提 示抗体缺陷。 抗体检测： IgM类：抗A和抗B同族凝聚素，1:4异常 IgG类：ASO50u，嗜异凝集素1:10 SIgA水平（唾液、泪、胃液） B细胞检查 预防接种后的抗体，免疫前后2周分别测定； B细胞数检测 单抗CD19、CD20测B细胞 在外周血单个核细胞中约占20% 。 外周血淋巴细胞绝对计数和形态：80％为T细胞 胸部X线：胸腺影 皮肤迟发过敏反应（DCH）：代表TH1细胞功能 OT或PPD，5种以上抗原皮试 T细胞缺陷反应呈阴性或减弱 T细胞及其亚群数量的检测：CD3,CD4,CD8 T细胞功能检测： 细胞因子测定（IL－2，IL-4,IFNγ） T细胞检测 吞噬作用检测： 外周血粒细胞检测计数1.0×109/L 硝基四唑氮兰还原试验（NBT试验） 补体检测： C3含量测定，CH50测定 基因检测 其它： X线胸片 骨髓检查 淋巴结活检 血ADA(腺苷脱氨酶 )、 PNP(嘌呤核苷磷酸酶)测定 主要实验室检查 血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA— B细胞功能 CD3、CD4、CD8— T细胞功