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新型抗精神病药的受体药理学及疗效区别 第一页，共十七页。 hypothalamus d c 伏 隔 核 被 盖 b 黑 质 基底节 a 多巴胺通路 下丘脑 第二页，共十七页。 中脑-边缘系 阳性症状 阴性症状 中脑-皮层 心境症状 认知症状 黑质-纹状体 EPS 结节-漏斗 催乳素 D2 受体拮抗 J Clin Psych 1998(16) (monograph) 第三页，共十七页。 多巴胺神经元的解剖定位 定位 DA神经束起源 DA神经束支配 病理生理功能 A16 嗅球 嗅束 嗅觉 A12-14 下丘脑 内侧隆起 通过释放催乳素释放抑制因子 弓状核 结节漏斗束 刺激催乳素的释放 室旁核 通过门循环传导 A 10 室被盖区 伏隔核 / 抗精神病作用 (或 Tsai 区 ) 通过中脑肢体皮质 / 皮质DA束 A 9 黑质 尾状核 锥体外系症状 通过黑质纹状体 DA束 A 4 化学受体调控区 呕吐中枢 抑制呕吐 A 1 脊髓 第四页，共十七页。 解释非典型抗精神病药物 “非典型” 的假说 ? 5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al. 1989) ? D4/D2比率假说 (Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997) ? D2快速解离假说 (Kapur and Seeman, 2001) 第五页，共十七页。 非典型抗精神病药物的复合受体 ?多受体抗精神病药物 (氯氮平 及其相关药物) ? 氯氮平 ? 奥氮平 ? 奎硫平 ? 拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物 (由氟哌啶醇衍生而来) ? 利培酮 ?寿廷多 ? 齐哌西酮 From: Shen WW, Annales of Clinical Psychiatry 1999; 11: 3: 145-157 第六页，共十七页。 奥氮平 5-HT2 和 D2 占有率 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? EPS + 催乳素增高 奥氮平剂量 (mg/day) 受体占有率 (%) From: Kapur et al. , 2001 ? D2 数据 ? 5-HT2 数据 第七页，共十七页。 抗精神病药物多巴胺D2受体解离常数 (K) 瑞莫必利 吗啉吲酮
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