BNP在心衰治疗中地位.pptVIP

的产生 （前脑利钠肽） 氨基信号序列 （脑利钠肽原） NT-proBNP1-76 BNP77-108 室壁张力增加↑ 有生理活性 无生理活性 * 脑利钠肽（）主要由心室合成，心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激素。随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。 特性 氨基酸数目 生物活性 有 无 正常血浆浓度， 血浆半衰期，分钟 对血流动力学变化的反应时间，小时 异常界值*， （岁） （≥岁） 与的特性 *根据 () 和 () 之血液动力学指标 浓度的变化与肺毛细管楔压 （) 、肺动脉楔压() 的变化很好相关,能良好反映血管功能状态和治疗效果 、 与的关联 ., , . , . 研究历程 在心衰治疗中的应用 目 录 的临床意义及生理作用 * 的临床意义 心衰诊断 与其他疾病的鉴别诊断 心衰病人的治疗监测 心衰病人的预后评估 早期轻度心脏功能不全的检测 急性冠脉综合征的危险分级 心衰生物学标志物\— 美国指南和欧洲指南均进一步充分肯定了 作为心衰生物学标志物在诊断、鉴别诊断和预后中的临床价值。 美国指南认为 动态监测有一定临床价值，推荐用于院外（或门诊）患者和急性心衰患者。 * 心力衰竭 心衰代偿期 过度激活与 钠尿肽系统相对或绝对减弱，两大系统的失衡程度与心衰程度呈平行变化。 爆发式合成，迅速被诱导表达，外周清除受体下调； 心脏泵血功能下降，缩血管神经激素系统激活，心室充盈压升高，进一步刺激心肌细胞合成释放。 可与缩血管神经激素系统形成对抗性调节，分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激反应，保护心脏。 缩血管-抗利钠系统 扩血管-利尿钠系统 BNP 利钠肽 血管紧张素 II 醛固酮 内皮素 加压素 去甲肾上腺素 心衰代偿期 * 心衰失代偿期 分泌虽被上调，但与机体过度应激反应相比，仍然存在严重的绝对或相对不足，难以代偿急剧恶化的血流动力学状态 随着对研究的深入，人们开始利用增加内源性浓度，发挥其生理活性作用来治疗心力衰竭。 BNP 利钠肽 缩血管-抗利钠系统 扩血管-利尿钠系统 心衰失代偿 血管紧张素 II 醛固酮 内皮素 加压素 去甲肾上腺素 心力衰竭 研究历程 在心衰治疗中的应用 目 录 的临床意义及生理作用 * 重组人脑利钠肽 （） 基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂 个氨基酸 分子量： 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同的作用机制。 国外制剂：奈西立肽、 （） 国内制剂：新活素（） D R I M K R G S S S S G L G F C C S S G S G Q V M K V L R R H K P S cGMP 新活素 中性肽链内切酶 GC RA RC cGMP GTP 选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经 内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护 PKG-1 新活素作用机制 药理作用 有助于纠正 血流动力学 紊乱 利钠排尿对K+及SCr无影响 抗心脏 重塑 抑制神经 内分泌系统过度激活 rhBNP 试验 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快 试验 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、住院病例数更少（） , , – 试验 脑钠肽治疗住院病人较多巴酚丁胺更安全,尤其对于有心动过速、严重的房性和室性心律不齐病史，以及容易出现室性异位心律的患者 , . 国外临床应用 试验 脑利钠肽在急性心肌梗死后小时内连续静脉滴注小时，随访周后，与给药前比较，左室舒张末期容积指数及左室收缩末期容积指数均有统计学显著性；显著改善心脏功能，延缓心脏重塑。 , – 试验 急诊早期应用脑利钠肽可以