许鹏—体外诊断试剂临床试验的统计学考虑 致众.pdfVIP

体外诊断试剂临床试验的统计学考虑 武汉致众科技股份有限公司 Wuhan Tacro Technology Co.,Ltd. 临床试验设计类型 • 观察性研究和干预性研究 – 观察性研究 • 试验用体外诊断试剂对样本进行检测的同时，受试者还会接受常规临 床诊断和实验室检测，试验用体外诊断试剂检测结果不用于患者的管 理，不影响临床决策 • 临床试验中通过评价该检测结果与确定受试者目标状态的临床参考标 准（或其他方法）判定结果的一致性，确认产品的临床性能 – 干预性研究 • 体外诊断试剂检测结果将用于患者管理或指导治疗，通过评价治疗效 果或患者受益，为支持体外诊断试剂安全有效性判定结论提供依据 – 多数体外诊断试剂采用观察性研究设计 @致众版权所有 2 临床试验设计类型 • 观察性研究 – 采用试验用体外诊断试剂与临床参考标准进行比较研究的方法 • 评价试验用体外诊断试剂检测结果与受试者目标状态的相关性 • 临床评价指标一般包括临床灵敏度和临床特异度等 – 临床参考标准 » 是指现有条件下临床上可获得的能够用来确定受试者目标状 态的最近方法，通常来自临床和实验室的医学实践 » 包括： • 现有条件下公认的、可靠的、权威的疾病诊断标准（如组织病 理学检查、影像学检查、病原体分离培养鉴定、长期随访所得 的结论等） • 疾病诊疗指南中明确的疾病诊断方法 • 行业内专家共识或临床上公认的、合理的参考方法等 – 临床参考标准可能是一种方法，也可能是多种方法相结合 @致众版权所有 3 – 与境内已上市同类产品比较研究 • 采用试验用体外诊断试剂与已上市同类产品 （参比试剂）进行比较研 究的方法 • 评价两种方法检测结果的一致性 • 评价指标包括阳性符合率、阴性符合率等 • 参比试剂与试验用体外诊断试剂具有较好的可比性 – 预期用途 – 适用人群 – 样本类型 – 检测方法学 – 检测性能 – 有时需综合临床参考标准的比较研究和与境内已上市同类产品的比较研 究 – 上述均无，应依据现有临床实践和理论基础，建立目前公认、合理的方 法，进行比较研究 @致众版权所有 4 • 观察性研究的特殊情形 – 试验用体外诊断试剂与参比试剂不能使用同一份样本进行检测 • 由于样本采集、处理、保存等差异 • 如拭子，两种方法使用的拭子材质和保存液不同 – 可针对每位受试者进行两次样本采集，分别检测，顺序随机 • 注意：一次样本采集不影响下一次样本采集 @致众版权所有 5 临床试验的统计学分析 • 临床试验结果的统计分析应该建立在正确、完整的数据基 础上，选择适当的临床评价指标来评价体外诊断试剂的临 床性能，并采用适当的统计模型对数据进行分析