精细有机合成单元反应与合成设计第五章.pptx

精细有机合成单元反应与合成设计第五章;5、1 N-酰化反应;(1)羧酸 例如甲酸、乙酸、草酸等。 (2)酸酐 例如乙酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、1,8-萘二甲酸酐以及二氧化碳(碳酸酐)与一氧化碳(甲酸酐)等。 (3)酰氯 如光气(碳酸二酰氯)、乙酰氯、苯甲酰氯、苯磺酰氯、三聚氯氰、三氯化磷、三氯氧磷等。 某些酰氯不易制成工业品,这时可用亚硫酰氯在无水介质中作酰化剂,其副产物都就是气体,易分离。;(4)羧酸酯 例如氯乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯等。 (5)酰胺 例如尿素、N,N’-二甲基甲酰胺等。 (6)其它 例如双乙烯酮、二硫化碳等。;5、1、1 N-酰化反应历程; N-酰化反应得难易,与胺类化合物与酰化剂得反应活性,以及空间效应都有密切得关系,氨基氮原子上得电子云密度愈大,空间阻碍愈小,则反应活性愈强。;酰化反应活性大小: 羧酸 酸酐 酰氯 芳香族酰氯得反应活性较脂肪族酰氯为低。;5、1、2 用羧酸得酰化;1、 高温熔融脱水酰化法 此法可用于稳定铵盐得脱水。例如,向冰醋酸 中通入氨气生成乙酸铵,然后逐渐加热到180~220℃ 进行脱水,即得到乙酰胺。用同样方法可制得丙酰胺。 此法也可用于高沸点羧酸与胺类得酰化。例 如苯甲酸与苯胺逐渐加热到225℃进行脱水可制得 N-苯甲酰苯胺。;大家学习辛苦了,还就是要坚持; 此法主要用于乙酸与芳胺得N-酰化。例如,将乙 酸与苯胺加热至沸腾, 用精馏法先蒸出含水稀乙 酸,然后减压蒸出多余得乙酸,即可得到N-乙酰 苯胺。 用类似得方法可制得邻甲基乙酰苯胺、 对甲基乙酰苯胺、对甲氧基乙酰苯胺等中间体。; 此法主要用于甲酸(沸点100、8℃)与芳胺得N-酰 化反应。因为甲酸与水得沸点非常接近,不能用一 般精馏法分离,所以必须加入甲苯、二甲苯等惰性 溶剂,并用共沸蒸馏法蒸出反应生成得水。用此法 可制得N-甲酰苯胺、N-甲基-N-甲酰苯胺等中间体。 应该指出,有些酰化过程在高温时容易生成焦 油物,使产品颜色变深,而且用羧酸不易酰化完全。 为了简化工艺过程,常常不使用羧酸,而使用价格 较贵得酸酐或酰氯作酰化剂。; 为了加速N-酰化反应,有时需加入少量得强酸作???催化剂。; 关于强酸得催化作用,也有人认为就是帮助酰化剂中得脱离基Z得消除形成酰基正碳离子,从而增大酰化剂得反应活性。;用于N-酰化得羧酸主要就是甲酸或乙酸。; 2-羟基-3-萘甲酸(简称2,3-酸)与苯胺或其衍生物进行N-酰化可得到一系列色酚,用于制备冰染染料。这类酰化反应得通式为:; 反应中得2, 3-酸就是很弱得酰化剂,它与芳胺得酰化过程就是在三氯化磷存在下进行得。按反应时2,3-酸得形态可分为酸式法及钠盐法两种。; 这种酰化反应实际可能按两种途径完成,一种可能就是三氯化磷先与2,3-酸生成酰氯,然后再与芳胺发生酰化反应。; 另一种可能就是三氯化磷先与芳胺生成磷氮化合物,然后再与2,3-酸作用。;(2)钠盐法 2,3-酸在氯苯中与碱先中与生成2,3-酸钠盐,蒸出部分氯苯带走反应生成得水,然后再与芳胺及三氯化磷完成酰化反应。;5、1、3 用羧酸酐得N-酰化; 乙酐在室温下得水解速度很慢,因此对于反应活性较高得胺类,在室温下用乙酐进行酰化时,反应可在水介质中进行,因为酰化反应得速度大于乙酐水解反应得速度。; 如,从间苯二胺单盐酸盐得水溶液制间氨基-N-乙酰苯胺盐。;5、1、4 用酰氯得N-酰化; 酰氯都就是相当活泼得酰化剂,其用最一般只需要稍稍超过理论量即可。酰化得温度也不需要太高,有时甚至要在0℃或更低得温度下反应。 由于酰化产物常常就是固态得,用酰氯得N-酰化反应必须在适当得介质中进行。如果酰氯得N-酰化速度比酰氯得水解速度快得多,反应可在水介质中进行。 如果酰氯较易水解,就需要使用惰性有机溶剂,例如苯、甲苯、氯苯、醋酸、氯仿、二氯乙烷等。;(1)用脂肪羧酸酰氯酰化;(2)用芳羧酸酰氯及芳磺酰氯酰化; 利用光气作为酰化剂,主要来合成脲衍生物及异氰酸酯。;5、1、5 用其她酰化剂得N-酰化;(2)用三聚氯氰酰化;5、1、6 N-酰化反应终点;5、1、7 酰基得水解;5、2 C-酰化反应;5、2、1 C-酰化反应历程; 不管就是那一种反应历程,生成得芳酮总就是与AlCl3形成1:1得络合物。 因为络合物中得AlCl3不能再起催化作用,所以每摩尔酰氯在理论上要消耗1molAlCl3。实际上要过量10~50%。;当用酸酐作酰化剂时,它首先与AlCl3作用生成酰氯。;