芳香胺类药物的分析 (3).pptVIP

2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH ? 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀） ? 第23页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 (五) 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因 第24页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 第25页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 (六) 紫外特征吸收光谱法 Chp2010在规定的浓度测定λmax 例如：盐酸布比卡因0.4mg/ml; λmax =263nm; 271nm A=0.53~0.58；0.43~0.48 再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm 第26页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 （七）红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱 3315，3200cm-1 ?NH2 1692cm-1 ?C=O 1645cm-1 ?N-H 1271，1170，1115cm-1 ?C-O 2585cm-1 ?N+-H 1604，1520cm-1 ?C=C 第27页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 （七）红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因胺的红外吸收图谱 3100~3500cm-1 ?NH2 1640cm-1 ?C=O 1600，1515cm-1 ?C=C 1280cm-1 ?C-N 2645cm-1 ?N+-H 1550cm-1 ? N-H 第28页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 (一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ 怎样检查？ 采用HPLC法中的杂质对照品法进行检查。 四、特殊杂质检查 第29页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 (二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 4-氨基-2-氯苯甲酸 原料药不得过0.625% 注射剂不得过3.0% 第30页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 （一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 ChP2010中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。 五、含量测定 第31页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 第32页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 1. 原理： Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 第33页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 关于芳香胺类药物的分析 (3) 第1页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 芳胺类药物的分析 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 第2页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 第3页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 第4页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （二）主要理化性质 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。 4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。 第5页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 第6页，共47页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 醋氨苯砜 第7页，共47页，2022年，5月20