血栓与止血检验的基础理论二.pptVIP

关于血栓与止血检验的基础理论二 第1页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 抗凝血系统系统，包括： 细胞抗凝： 1）血管内皮细胞合成分泌抗凝物质。 2）光滑内皮阻止血小板活化和纤维蛋白沉积的抗凝作用。 3）单核-巨噬细胞对活化凝血因子的灭活或消除作用。 体液抗凝：主要抗凝物有：AT-Ⅲ、蛋白C系统、组织因子途径抑制物、蛋白Z系统等。 第2页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 生理性抗凝蛋白 抗凝血酶(antithrombin,AT) 蛋白C系统(PC系统） 组织因子途径抑制物（TFPI） 蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物 第3页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 一、抗凝血酶及其对血液凝固的调节作用（antithrombin，AT） 是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的灭活能力占所有抗凝蛋白的70%~80%。 为α-巨球蛋白，主要由肝脏合成，此外，肺、脾、肾、心、肠、脑等也有合成AT的能力，血管内皮细胞、巨核细胞也是AT的合成场所。 第4页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 作用机制： AT与丝氨酸蛋白酶的活性位点作用，蛋白酶攻击AT键使其裂解并引起AT变构，从而形成AT 与酶1:1复合物，这种共价结合是不可逆的。 肝素作用于AT的赖氨酶残基从而大大增强AT的抗凝血酶活性(2000倍以上)。 第5页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 AT缺乏是发生静脉血栓与肺栓塞的常见原因之一，但与动脉血栓形成关系不大。 获得性AT缺乏一般因合成障碍(如肝受损)或消耗过度(DIC、脓毒血症、深静脉血栓、急性早幼粒细胞白血病等)所致。 第6页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 二、蛋白C系统 蛋白C(protein C, PC) 蛋白S(protein S, PS) 血栓调节蛋白(thrombomodulin, TM) 内皮细胞蛋白C受体(endothelial protein C receptor, EPCR)。 第7页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 (一) 蛋白C系统的结构、功能与分子基础 1.蛋白C PC由肝细胞合成，是一个依赖维生素K的糖蛋白质。 2.蛋白S PC也是由肝细胞合成的依赖维生素K的糖蛋白质。 3.血栓调节蛋白 TM存在于除脑血管外的所有血管内皮细胞中，淋巴管内皮细胞、成骨细胞、血小板、原始巨核细胞及循环单核细胞中也有发现。 4.内皮细胞蛋白C受体 ①由内皮细胞合成，贮存于内皮细胞胞质中。 ②在炎性反应时可表达于内皮细胞表面。③是一种穿膜蛋白受体。 第8页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 二、蛋白C系统的抗凝血作用 是微循环血栓形成的主要血液凝固调节物质。 PC的活化： 是随着凝血酶的产生而产生： 1） TM（血栓调节蛋白）-凝血酶形成复合物 2） PC与内皮细胞表面表达的EPCR结合。 3）结合于EPCR的PC被TM-凝血酶复合物激活，使PC切下12氨基酶的多肽，成为活化的蛋白C（APC）。 EPCR-APC复合物在蛋白S的协同作用下可裂解因子Ⅴa和Ⅷa。 第9页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 TM-凝血酶复合物 图 PC活化机制示意图 内皮细胞 EPCR PC APC 内皮细胞 EPCR 裂解 Ⅴa、Ⅷa PS 第10页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 蛋白C系统的抗凝血作用 APC的灭活： 可以被α2抗纤溶酶、α1抗胰蛋白酶、 α2巨球蛋白和 Ⅲ型纤溶酶原激活抑制物(PAI-3)所灭活； 若上述物质缺乏，尤其是PAI-3缺乏，则会引起严重的出血。 第11页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 组织因子途径抑制物 是由巨核细胞合成的，TF与Ⅶ结合，并激活Ⅶa是血液凝固的触发点。激活的Ⅶa非常稳定，即使在肝素存在时，AT对它的灭活也很缓慢，TFPI是主要的调节物，TFPI可以 ①直接抑制活化的Ⅹ(Ⅹa)，②以依赖Ⅹa的形成在Ca2+存在的条件下抑制TF/Ⅶa复合物。 第12页，共34页，2022年，5月20日，5点1分，星期六 蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物 另有两个新的血液凝固调节蛋白，蛋白Z(protein Z, PZ)和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物(p