镇静催眠和抗焦虑药.ppt

中枢神经系统药理学 药学院程玉芳 第一页，共三十九页。 突触的结构模式 突触 受 体 神经递质 第二页，共三十九页。 乙酰胆碱（Ach） 脑内Ach的合成，贮存，释放，与受体相互作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。 中枢Ach主要涉及学习、记忆和运动调节。 绝大多数是M受体，N受体占不到10%。 第三页，共三十九页。 GABA (γ-氨基丁酸） GABA型受体与烟碱受体相同，是化学门控离子通道受体家族的成员，为镇静催眠药的作用靶点。 第四页，共三十九页。 抗焦虑和镇静催眠药; 抗精神失常药; 镇痛药物； 涉及章节 第五页，共三十九页。 抗焦虑药(Anxiolitics)和 镇静催眠药 (Sedative-Hypnotics) 第六页，共三十九页。 传统的镇静催眠药： 属广泛性中枢抑制药： 镇静 催眠 嗜睡 抗惊厥 呼吸麻痹 死亡 第七页，共三十九页。 昏迷 麻醉 催眠 镇静 中枢效应 A药 B药 镇静催眠药物剂量的增加 A药：传统镇静催眠药 B药：新型镇静催眠药 第八页，共三十九页。 抗焦虑药和镇静催眠药的发展历史 年代 抗焦虑 催眠 1950前 巴比妥类 巴比妥类 1960 甲丙氨酯 格鲁米特, 水合氯醛等 1970 苯二氮卓 苯二氮卓 1980后 丁螺环酮 苯二氮卓 第九页，共三十九页。 第一节 苯二氮卓类 第十页，共三十九页。 1 2 3 苯二氮卓类药理作用 苯二氮卓类作用机制 苯二氮卓类临床应用 提 纲 第十一页，共三十九页。 药理作用： 本类药物小剂量(不引起镇静)就有抗焦虑作用。 1. 抗焦虑 第十二页，共三十九页。 2.镇静催眠作用 稍大剂量时有镇静催眠作用。不缩短REM时相，故停药后无反跳现象；不引起全身麻醉，副作用小。 第十三页，共三十九页。 快动眼睡眠(rapid eye movement sleep, REM) 特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。 睡眠时相 特点：由浅入深可分为4阶段，第1、2阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠 slow wave sleep, SWS），大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症。 非快动眼睡眠(non-rapid eye movement sleep, NREM) 第十四页，共三十九页。 觉醒与睡眠 觉醒 非快动眼睡眠 快动眼睡眠（REM） 由快动眼睡眠时相醒过来：多梦、恶梦 *长期用药停药后出现“反跳”现象，REM频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用，产生依赖和成瘾。 第十五页，共三十九页。 3. 抗惊厥、抗癫痫 癫痫持续状态首选药。 临床用于癫痫及小儿高热惊厥、 破伤风、子痫和药物中毒所致的惊厥。 第十六页，共三十九页。 4.中枢性肌松作用 其作用机制主要是对脊髓多突触反射的抑制。 缓解大脑损伤所致的肌肉僵直。 第十七页，共三十九页。 5. 暂时性记忆缺失 较大剂量时, 常用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药. 第十八页，共三十九页。 1.苯二氮卓类的作用机制与GABA的代谢或作用有某些关系。 苯二氮卓类药物与GABA有相似的效应。 作用机制 第十九页，共三十九页。 突触囊泡 轴突 GABA受体 GABA 树突 突触间隙 J Clin Invest. 2005; 115(3):584–586 第二十页，共三十九页。 作用机制: 2.GABA-R与Cl-通道相偶联，受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应。 第二十一页，共三十九页。 体内过程 　 苯二氮卓类药物口服吸收良好，肌肉注射 吸收缓慢，需快速显效时，应静脉注射。 第二十二页，共三十九页。 临床应用 1.抗焦虑:地西泮已逐渐少用,而短效的阿普唑仑使用在上升。 2.催眠:短效的三唑仑使用较多。 3.抗惊厥:癫痫持续状态的首选药。 第二十三页，共三十九页。 不良反应 1.治疗剂量一般副作用小而少。 2.大剂量偶致共济失调。 3.过量急性中毒出现运动失调，语言含糊不清，肌无力，甚至呼吸抑制。 4.滥用或大剂量长期服用安定可产生耐受性、习惯性及成瘾性；突然停药可发生戒断症状。 第二十四页，共三十九页。 中效——硝西泮 特点：口服吸收好，30分钟起效