质子泵抑制剂的临床应用与药学监护.pptVIP

第1代PPI中的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑以肝药酶CYP2C19为主要代谢途径，易受CYP2c19酶基因多态性的影响。 第2代PPI中埃索美拉唑主要通过CYP3A4酶途径代谢，受CYP2C19酶的影响相对较小。 雷贝拉唑经非酶途径代谢，基本不受CYP2C19酶的影响。 因而有理由假定，在强代谢型EM型个体中，正是由于PPI的快速代谢分解才导致酸分泌的迅速恢复，这也是导致NAB发生的原因之一。 第30页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 调整给药方式是减少NAB 的方法之一 PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次服用，服用时间在早餐和晚餐前 在日剂量相同的基础上，每日2 次服用比每日1 次服用，NAB的发生率更少，抑酸作用更好 第31页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 睡前加用H2RA 胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。 PPIs 的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种： PPI每日1 次； PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA； PPI 每日2 次； PPI 每日2 次，睡前加用H2RA。 第32页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 与幽门螺杆菌感染负相关 国外多个研究显示： HP感染能增加PPI的抑酸效果，根除HP以后NAB发生率由40%上升至100% 胃PH4的最长时间由38分增加到180分 第33页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 处方分析 患者，男性，29岁。反酸、烧心、胸骨后隐痛1月余,伴餐后上腹胀，嗳气，不伴腹痛，恶心，呕吐，胸闷，气短等。胃镜检查提示，反流性食管炎。 医生处方：1.奥美拉唑 20 mg bid po 2.多潘立酮 10 mg tid po 第34页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 目前研究提示，多潘立酮和抑酸药物联合治疗GERD可增加疗效。但是促动力药可加速胃肠蠕动，从而减少抑酸剂的吸收。同时抑酸剂会降低促动力药的生物利用度。如必须合用，两药应至少间隔1小时 第35页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 消化性溃疡 消化性溃疡（peptic ulcer,PU）泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的溃疡，可发生于食管，胃及十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastric ulcer,GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指GU和DU。 第36页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 第37页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 A O 无溃疡 溃疡 a a’ b b’ 消化性溃疡病因 攻击性因子 防御性因子 酸和蛋白酶分泌 壁细胞聚集 黏膜外伤 幽门螺杆菌、NSAIDs 自由基 炎症 黏膜屏障 黏液 黏膜血流 前列腺素（PG) 酸分泌过多或相对过多 第38页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 消化性溃疡的治疗目标 消除病因 解除症状 促进愈合 预防复发及防治并发症 第39页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 消化性溃疡的治疗 一般治疗 抑酸治疗 抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。PPI是首选药物。 抗幽门螺杆菌治疗 其他药物治疗-胃黏膜保护剂 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山) 第40页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20 h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。 消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4周，胃溃疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。 新一代的PPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山) 第41页，共75页，2022年，5月20日，9点23分，星期六 十二指肠球部溃疡 胃溃疡 H. pylori NSAID Cancer Other 92% 70% 5% 1% 2% 25% 3% 2% 第42页，共75页，2022