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三 Ig的酶解片断 1 木瓜蛋白酶(papain) 2个Fab 段--结合抗原 1个Fc段 结合细胞 2 胃蛋白酶(pepsin) F(ab’)2段:双价抗体活性 pFc’段: 无生物学活性 第二节 免疫球蛋白的异质性(概念) 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进行检测,因此称为Ig的血清型 一、同种型(isotype) 是指同一种属所有正常个体Ig分子共同具有的抗原特异性标志。同种型决定簇主要存在于Ig恒定区内。 分类 根据CH上同种型决定簇的不同,将Ig分为 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 五类 亚类:IgG: G1、 G2、 G3、 G4 IgA: A1、 A2 IgM: IgM1和IgM2 分型 根据CL上同种型决定簇的不同:?和?型 亚型 ?链有OZ(+), OZ(-) 二、 同种异型(Allotype) 同一种属不同个体所产生的同一类型Ig分子具有特异性不同的抗原决定簇,主要表现为Ig分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的不同,是由于不同个体的遗传基因决定的,故又称为遗传标志。 IgG ?链的同种异型标志是Gm因子,已发现Gm1-Gm3. IgA ?链的同种异型标志是Am因子,有A2m1和A2m2两种。 ?链的同种异型标志称为km因子,有km1、km2、km3、 三、 独特型(idiotype) 是指不同B细胞所产生的Ig分子V区所具有的抗原特异性标志 独特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合部位立足于同一物质结构。是同一物质在不同情况下的不同名字 独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体(抗抗体),参与免疫调节 第三节 免疫球蛋白的生物学活性 二 Ig C区功能 1.激活补体 当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性结合后,其构型发生改变,暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点,通过补体经典途径激活补体。 二、 单克隆抗体 概念: 一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体,称为单克隆抗体 特点: 高特异性、高均一性 应用: 广泛 三 基因工程抗体 嵌合抗体(chimeric antibody) 将小鼠抗体可变区基因(V区)与人抗体的恒定区基因(C区)连接,构建人-鼠嵌合的基因,转染至骨髓瘤细胞表达. 特点: 保持了鼠单克隆抗体的特异性、 亲合力,又减少了其对人体的免疫原性 * * 免疫球蛋白 抗体(Antibody, Ab) 是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合,具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig) (γ/丙种球蛋白) 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 分泌型:存在于体液中,具有抗体的各种功能 膜型:B细胞膜上的抗原受体 第一节 免疫球蛋白的结构 一 免疫球蛋白的基本结构 (一) 四肽链结构 IgG, IgD, IgE 为单体分子 1、重链和轻链 Ig的两条长链称为重链(Heavy chain, H链) 重链可分为μ、γ、α、δ、ε链 两条短链称为轻链(light chain,L链)可分为κ、λ型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 IgM IgG IgA IgD IgE 2、可变区和恒定区 (1) 可变区(variable region, V区) ) N端重链1/4和轻链1/2 组成,AA的种类、排列顺序与构型变化很大。 V区存在3个超变区(hypervariable region, HVR1~3) 超变区共同组成Ig 的抗原识别部位,形成与抗原决定基 互补的表位。超变区也称互补决定区(complementarity- determining region, CDR1~3)。 4个骨架区(framework region, FR1~4). AA替换频率较低 的部分。 (2)恒定区:C端重链3/4和轻链1/2 组成,AA的种类、排列 顺序及构型相对稳定 3. 免疫球蛋白的结构域(功能区) 每个功能区约由110个氨基酸组成,其氨基酸的序列具
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