医学免疫学：主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

一、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚定位 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的位点，称为锚定位。 * 锚定残基 该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 * 抗原肽与MHC分子相互作用及其意义： 1)抗原肽借助锚定残基与MHC分子抗原结合槽结合； 2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽结构存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽； 3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似（共同基序）。 2．抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚定残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 3）决定个体对抗原应答强度的差异性 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 等位基因产物 ? ? 1 ? ? 2 共? 3 同? 4 基? 5 序? 6 ?? 7 ? 8 ? 9 Ⅰ类分子A*0201 ? X ? L ? X ? X ? X ? X ? X ? X ? L ? ? M ? ? ? ? ? ? V B*2705 X R X X X X X X L ? ? ? ? ? ? ? ? ? F Ⅱ类分子DRB1*0405 ? I ? X ? X ? L ? X ? N ? X ? X ? E ? F ? ? L ? S ? ? D ? Y ? ? E ? T ? ? ? ? V ? ? V ? Q ? ? ? ? ? ? ? Y ? V ? ? ? 各种天然抗原肽借助特定锚着残基和不同的HLA等位基因产物结合 第四节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。 HLA分子的异常表达和临床疾病 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。 HLA与法医学 HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零； HLA是伴随终身的遗传标志。 HLA与疾病的关联 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。 第五节 MHC的功能 一、参与抗原加工和提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 二、参与T细胞限制性识别 双重识别 抗原特异性的TCR与Tc之间MHC型别相同 ?识别 抗原相同 MHC型别不同 ?不识别 MHC型别相同 抗原不同 ?不识别 * MHC制约相互作用的细胞类型, 即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞， MHCII类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞。 三、MHC分子的其他生物学作用 * 参与对免疫应答的遗传控制 * 免疫细胞间相互作用的限制性 * 参与免疫调节 * 参与T细胞分化及中枢耐受的建立 * Heterozygous maternal paternal 主要组织相容性复合体及其编码分子 [主要内容] 概述 MHC结构及其多基因特性 MHC的多态性 MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学 第一节 概述 概念 * 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体特异性的同种抗原。 * 主要组织相容性抗原： 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体(MHC): 是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 　* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原; 第一节 MHC结构及其多基因特性 MHC基因结构 MHC-I和MHC-II类基因的表达产物—— HLA分子 免疫功能相关基因(自学) 一 MHC-I类和MHC-II类基因 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂，全长3600kb。 HLA-I类基因 包括B、C、A座位，编码HL