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循环肿瘤细胞在肺癌诊疗中的临床研究进展 　　摘要：肺癌现已成为发病率及致死率最高的恶性肿瘤，且呈逐年增高趋势，给人类的身体健康及生命安全带来严重威胁。肺癌的复发与转移是导致患者死亡的最主要原因，可能与循环肿瘤细胞（ctcs）进入血液存在一定关系，ctcs在肺癌患者的早期诊断、治疗指导、疗效评估及预后等方面具有十分重要的作用。本文就ctcs在肺癌诊疗中临床应用及研究进展进行综述。 　　关键词：肺癌;循环肿瘤细胞;反转录聚合酶链反应 　　中图分类号：r734.2文献标识码：adoi：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.019 　　文章编号：1006-1959（2019）15-0058-03 　　abstract：lungcancerhasbecomethemalignanttumorwiththehighestincidenceandmortality，anditisincreasingyearbyyear，posingaseriousthreattohumanhealthandlifesafety.therecurrenceandmetastasisoflungcanceristhemostimportantcauseofdeath，whichmayberelatedtotheentryofcirculatingtumorcells（ctcs）intotheblood.ctcsplayanimportantroleintheearlydiagnosis，treatmentguidance，efficacyevaluationandprognosisoflungcancerpatients..thisarticlereviewstheclinicalapplicationandresearchprogressofctcsinthediagnosisandtreatmentoflungcancer. 　　keywords：lungcancer;circulatingtumorcells;reversetranscriptasepolymerasechainreaction 　　肺癌（lungcancer）属于一种起源于肺泡上皮、细支气管上皮、支气管腺体及支气管上皮的恶性肿瘤，现已成为发病率及致死率最高的恶性肿瘤，且呈逐年增高趋势，给人类的身体健康及生命安全带来严重威胁。肺癌的复发与转移是导致患者死亡的最主要原因，大部分肺癌患者会出现肾上腺、肝等远处器官转移，在其转移过程中血液循环系统发挥着重要的作用[1]。相关研究显示，肿瘤细胞的复发与远处转移可能与循环肿瘤细胞（circulationtumorcells，ctcs）进入血液存在一定关系[2]。为此，本文就ctcs在肺癌诊疗的临床应用及研究进展进行简单阐述。 　　1肺癌循环肿瘤细胞概述 　　ctcs是ashworth于1869年在1例肿瘤死亡患者血液中所发现的，其形态与体积与原发肿瘤细胞相似[3]。当前临床主要将ctcs定义为因诊疗操作或自发导致的由转移灶或实体瘤释放而进入外周血液循环的肿瘤细胞。pixbergcf等[4]的研究发现，启动子中的三个基因的甲基化会导致肿瘤细胞上皮-间质转化（emt）的发生，而这种转化会导致肿瘤细胞出现散播与转移。yadavallis等[5]的研究结果显示，在ctcs发生远处转移的过程中，白细胞外渗通路途径发挥了十分重要的作用。此外，其还发现多数癌症ctcs存在不同数量的间质及上皮细胞标记物表达[6]，说明emt具有多样性与动态性特点，上述观点对癌症进展与转移的临床研究具有重要意义。 　　2肺癌循环肿瘤细胞检测 　　ctcs在外周血液中存在较少，一般每106～107单核细胞中存在一个ctc，因此，ctcs的检测对检测方法的敏感度及特异性要求较高[7]，当前较为常用的肺癌ctcs的检测方法主要有以下几种。 　　ctc芯片技术是一种可以对血液中ctcs进行有效分离的微流体检测技术，芯片由结合epcam抗体的微阵列组成，在对血液样本采用特定流速与芯片进行接触后，可使epcam的阳性细胞依附于微阵列，从而通过对芯片信号的检测来对外周ctcs进行检测[8]。现阶段ctc芯片技术主要应用于前列腺癌[9]、肝癌[10]、胃癌[11]等患者的外周ctcs檢测。 　　反转录聚合酶链反应（rt-pcr）及以其为基础的改进检测技术在临床ctcs检测中应用较为广泛，rt-pcr检测技术主要是基于pcr采用特异性引物对肿瘤特异性mrna序列反转录的dna片段进行扩增，进而对肿瘤或病灶组织特异性mrna的表达进行识别。rt-pcr技术操作简单，且具有